医疗器械可行性与确证性临床数据合并统计审查关注点

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《如某产品的临床试验方案中包括可行性试验和确证性试验，试验结束后，是否可将可行性试验和确证性临床试验的结果合并统计》的共性问题解答：

可行性试验可初步评估产品的安全性和性能，为确证性试验设计提供信息，其与确证性临床试验的目的不同。试验结果的统计，应遵循预先规定的统计分析计划；不建议在试验结束后，将可行性试验和确证性临床试验结果合并统计。

上述答复明确了多阶段试验设计中各阶段数据的统计边界。在注册申报实践中，这种阶段性目的差异直接决定了统计假设的独立性，如果企业在数据处理时模糊这一界限，将对整个临床证据链的有效性造成重大风险。

医疗器械可行性与确证性临床数据合并的审评关注点

在企业决策是否开展医疗器械临床试验初期，往往会将试验划分为探索和验证两个阶段。可行性试验侧重于产品初步安全性及性能趋势的摸底，其样本量通常较小且不具备统计学效能；而确证性试验则建立在明确的统计假设和严格的样本量估算基础之上，旨在验证产品预期的有效性终点。

如果在资料递交时违规将可行性与确证性临床数据合并，审评中心会认为该操作违背了预先设定的统计分析计划（SAP）。这种数据池化（Pooling）操作不仅会掩盖确证性阶段可能出现的非劣效或优效失败，还会因两阶段在入排标准、临床医生操作熟练度方面的潜在差异引入严重偏倚，最终可能导致整个产品的临床证据被全盘否定，面临补充完整独立确证性数据的发补要求。

方案设计痛点及合规数据处理建议

在实际的二三类器械上市申报项目中，常见的资料痛点在于确证性试验阶段可能出现受试者脱落率过高，或关键终点未能达到预期的统计学意义。部分企业出于侥幸心理，试图事后修改分析策略，通过并入前期的探索性数据来“挽救”统计学P值或凑足样本量，这是极为严重的合规风险。

为规避退审或发补危机，企业在数据处理与资料编写时应严格遵守临床评价报告技术指导原则的相关要求。在方案设计阶段，就必须将两个阶段的统计分析计划予以隔离。特别是在涉及复杂有源设备（例如探索手术导航系统临床评价路径等创新技术）时，前期的可行性数据仅能作为确定后续主要评价指标和调整临床操作规范的参考依据。在最终提交注册资料时，必须针对确证性试验出具完全独立的统计分析报告及临床总结报告，禁止跨阶段糅合数据。

清晰的临床数据统计边界是确保试验结论有效性的基石。在面对复杂多阶段试验设计或统计分析方案制定时，若存在法规尺度把握不准的难题，建议与钦思咨询的专业团队深入探讨，获取客观定制的合规支持与申报策略优化。