体外诊断试剂性能评估样本重复使用合规审查要点剖析

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《体外诊断试剂各项分析性能评估过程中是否可对样本进行多次重复使用》的共性问题解答：

体外诊断试剂分析性能包括准确度、精密度、检出限和特异性等多项内容，需根据各项性能的具体要求，纳入不同来源、型别、浓度及其他特征的样本，以充分评价产品的各项性能，所以各项分析性能的评估过程中应尽量避免样本的重复使用。

上述答复明确了审评在考察产品检测能力时的底层逻辑，即单一样本特征的局限性无法完全覆盖真实临床环境中的复杂变量，这也构成了企业在准备研究资料时的核心审查点。

体外诊断试剂性能评估样本重复使用带来的注册发补风险

在产品技术要求及分析性能验证阶段，各项性能评价的目的存在本质差异。例如，精密度评估侧重于系统误差和随机误差的波动范围，而特异性研究（如交叉反应和干扰试验）则侧重于评价试剂在存在内源性或外源性物质时的特异性识别能力。如果在上述验证环节出现体外诊断试剂性能评估样本重复使用的情形，审评人员会合理怀疑验证数据的独立性与代表性。这也提醒企业在二三类器械合规申报策略中，必须将样本的多样性和独立性作为临床前研究设计的底线。

从底层审查尺度来看，同一批样本的基质效应、保存状态和降解程度是固定的。如果将用于检出限确定的低浓度样本，直接拿去拼凑准确度的评价数据，不仅无法真实反映该试剂在不同基质背景下的检测准度，还可能直接触发对验证体系科学性的全盘质疑。在此类要求严格的审查中，即便是临床原始样本合规审查要求也会重点考察样本信息是否具备可追溯性和项目专属性，以防止企业试图通过“一管多用”来掩盖产品对特定干扰物的脆弱性。

分析性能验证资料中样本建库的客观建议

针对这一共性痛点，企业在策划研发实验方案时，应当根据被测物的特征提前建立具有足够梯度和丰度的样本池。特别是在涉及变异株或特殊表型的检测试剂开发时，除了常规的基质血清或尿液，还需针对性纳入具有典型变异特征的样本进行特异性和包容性验证。例如在考量伴随诊断试剂变异样本入组的评价时，必须确保每一项核心性能（如检出限、高低浓度精密度）所用样本均具备独立的溯源记录，不可互相借用或进行简单的稀释替代。

此外，性能验证样本的选取逻辑还应与体外诊断试剂主要原材料研究阶段的数据形成闭环支撑。核心抗原、抗体的特异性识别能力不仅要在原材料阶段证明，更要在成品阶段用相互独立、来源广泛的真实人体样本予以充分验证。只有避免样本的过度复用，才能建立经得起推敲的研究资料证据链。

面对日益收紧的体外诊断试剂审评尺度，企业在制定研究方案和撰写注册资料时，若对样本选择与试验设计的合规边界存疑，建议尽早引入“钦思咨询”的专业法规团队予以支持，确保申报资料逻辑自洽并提升注册效率。