体外诊断试剂不同批次检出限确定及其LoD声称审查
国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《评估体外诊断试剂的检出限（LoD）时，如果不同批次试剂的LoD结果不同，该怎么办》的共性问题解答：
检出限（LoD）是体外诊断试剂的重要性能指标，一般需采用三批试剂进行LoD研究，如果不同批次试剂的LoD结果不同（一般应无显著差别），取最大值或更高值作为该试剂声称的LoD，以确保各批次试剂均符合声称。
该答复明确了体外诊断试剂在性能评估阶段对于批间差异的客观处理原则。这反映出审评中心在审查产品技术要求与分析性能研究资料时，对于试剂检测下限的保守性以及生产工艺稳定性的核心关注点。
核心观点摘要： 在进行体外诊断试剂不同批次检出限确定时，若三批产品的LoD评估结果存在差异（且无统计学显著差别），申请人必须基于“最差情形”逻辑，选取数据中的最大值或更高值作为最终声称的LoD。此举旨在确保量产中的每一批次试剂均能达到该技术指标，从底层保障产品技术要求的可执行性。
体外诊断试剂不同批次检出限确定：法规逻辑与审评尺度
在体外诊断试剂的注册申报资料中，分析性能评估报告是支撑产品宣称有效性的关键文件。检出限（LoD）直接决定了试剂对于低浓度分析物的识别边界。审评尺度要求企业采用连续的三批次产品进行系统验证，其根本目的在于考察生产工艺的均一性。在具体的申报场景中（例如在纤维蛋白单体测定试剂注册审查中），审评人员会严格交叉比对这三批产品的LoD数据。如果批间数据存在极其显著的差异，审评方会直接质疑该产品的核心原材料不稳定或质量控制环节存在严重缺陷。
在此前提下，若批间波动在合理范围内，企业必须采取保守的声称策略。选取数值最大的结果（即灵敏度相对较差的数值）作为声称值，能够完整涵盖所有批次的真实性能下限。为了避免因指标设定脱离实际而导致发补，企业在规划二三类器械合规申报策略时，必须在产品技术要求中锁定这一最差情形数值，以确保日后在注册自检或委托检验时，任意抽取的检品均能无争议地符合该标准。
研究资料编制痛点分析与合规应对建议
在实际的分析性能试验开展过程中，部分申请人往往倾向于主观选用结果最好（数值最低）的单批次数据来标榜产品的优越性能，这种片面追求账面数据的做法极易引发监管质疑。一旦产品获批上市后进入后续监督抽检环节，若抽中批次的检出限根本无法达到过度拔高的声称值，企业将面临直接的不合格通报风险。尤其是对于具有不同参考区间的体外诊断试剂，若各批次间的低浓度检出能力不能稳定支撑其下限区间，将严重干扰临床医疗决策的准确性。
此外，检出限研究高度依赖于经过系列稀释的参考物质。在构建研究资料体系时，若量值溯源体系涉及国家级参考品，企业还需同步且持续地关注国家标准品换代检验报告，确保所使用参考品的浓度水平、基质效应及赋值依然完全适用于当前三批次试剂的严格评估。任何基质衰减或赋值变更都可能人为放大试剂批次间的表观差异，进而影响数据合理性论证。
面对不断收紧的体外诊断试剂审查尺度，客观、审慎地界定性能指标边界是顺利推进注册审批的基础。若企业在产品技术要求定稿或分析性能验证方案设计中遇到指标统筹难点，建议及时寻求钦思咨询的专业指导，以客观严谨的资料筹备方案全面规避发补风险。