体外诊断试剂阳性判断值调整：临床试验中途更改的后果
国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心发布了关于《体外诊断试剂临床试验中是否可以进行阳性判断值/参考区间的调整》的共性问题解答：
体外诊断试剂的阳性判断值/参考区间应在临床试验前完成建立和验证工作，在临床试验中应根据已经经过充分验证的阳性判断值/参考区间进行检测结果的判读。如果临床试验中依据临床参考标准认为试验体外诊断试剂的阳性判断值/参考区间的设定不合理且需要调整，调整后数据无法作为确认产品临床性能的临床研究数据，可作为阳性判断值/参考区间研究数据，调整后应重新入组临床病例进行临床试验。
这是对“先射箭再画靶子”行为的严厉禁止。很多研发人员习惯在临床试验结束后，对着数据调整Cut-off值以获得更好的灵敏度和特异性，但这在法规上是行不通的。我们来解析这一规则的红线：
核心观点摘要： 体外诊断试剂阳性判断值调整属于产品设计开发阶段的工作，必须在确证性临床试验启动前锁定（Design Lock）。如果在临床试验过程中发现原定的Cut-off值不合理并进行了调整，那么此前收集的所有数据将降级为“探索性研究数据”，不能用于支持体外诊断试剂注册申报。企业必须按照新的阈值重新开始临床试验。
“探索性”与“确证性”的界限
临床试验在逻辑上分为两个阶段：
- 探索性研究： 用来找规律、定阈值（Establishment of Cut-off）。这时候你可以根据受试者样本的ROC曲线来寻找最佳的阳性判断值。
- 确证性试验： 用来验证已锁定的阈值是否准确（Validation of Cut-off）。这时候阈值是“盲”的，你不能再动它。
如果企业在申报的临床试验中发生了阳性判断值变化，本质上是把“确证性试验”退回到了“探索性研究”阶段。审评中心不接受“一边考试一边改答案”。
调整后的数据怎么处理？
解答中提到，调整后的数据“可作为阳性判断值/参考区间研究数据”。这意味着，你之前花钱做的这几百例样本并没有完全白费，它们可以作为你的产品技术报告（研发资料）的一部分，用来证明你新设定的阈值是合理的。
但是，作为申报关键证据的医疗器械临床试验数据，必须是基于新阈值的前瞻性或回顾性（如果样本可保存）验证。如果样本已经销毁或不可回溯，那么你面临的就是推倒重来，重新入组新的病例。这对于研发周期和成本的打击是毁灭性的。
因此，务必在进入注册临床前，利用小样本量的预实验充分验证你的Cut-off值和参考区间，不要把风险留到大临床阶段。