植入式脑机接口手部运动功能代偿系统临床试验技术审评要点

文档下载：植入式脑机接口手部运动功能代偿系统临床试验技术审评要点(2026年第29号)

核心要点速览

围绕硬膜外植入式脑机接口产品的临床安全有效性评价逻辑与技术审评尺度，申报企业需重点关注以下三方面资料准备要求：

• 要点一 (审查重点)：产品设计必须与预期适用范围的受益-风险比严格匹配。采用硬膜外64通道以下局部场电位解码的产品，适用范围通常限定于辅助手部粗大抓握功能代偿；在规划第二、三类医疗器械注册方案时，若采用皮层内植入或64通道及以上高通道设计，则需证明产品可实现手部对指精细操作、下肢运动代偿或光标交互等更高阶临床获益，不能仅以单一粗大抓握动作作为申报适用范围。
• 要点二 (技术难点)：开展脑机接口手部运动功能代偿系统临床试验前，建议先完成不少于4例相同适应证与临床功能的可行性试验以确定关键参数。确证性试验若针对经至少12个月确诊及至少6个月规范康复治疗后病情稳定的C2～C6四肢瘫人群且不宣称神经功能修复，可采用单组目标值设计，主要评价指标建议设定为植入后6个月脑机接口辅助ARAT抓握响应率，且最小临床意义差异值（MCID）通常不宜低于2分。
• 要点三 (关键验证)：审查高度关注全生命周期性能稳定与真实世界操作规范。除上市前不少于32例（按目标值50%、预期值75%、脱落率10%估算）且随访至少6个月的临床验证外，申请人必须在说明书中量化规定系统初始化校准的数据采集标准及日常重校准触发阈值，并在获批后对上市前人群继续开展不少于术后2年的上市后随访研究，在延续注册时提交专项研究报告。

专家解读

从法规底层逻辑来看，植入式脑机接口属于分类编码12-00下的高风险第三类医疗器械，其颅内电极长期留置的生理风险与脑电解码算法的个体差异，决定了台架测试和动物试验等非临床研究无法替代人体临床试验。该审评要点适用于临床试验方案、临床试验报告、临床评价资料、风险管理资料、产品说明书以及延续注册阶段上市后研究报告的编写与核查。审评机构通过明确“硬膜外植入+低通道局部场电位解码+手节区植入+气动手套辅助抓握”这一特定技术路径的审评标尺，确立了植入创伤程度必须与临床功能获益对等的审查原则。

在注册申报资料准备过程中，申请人常面临入排标准同质性控制与评价指标依据不足的痛点。一方面，受试者入组不仅要求AIS A～C级（其中A级完全损伤比例需达到50%及以上）、指屈肌肌力小于3级且上臂尚存基础运动能力，还必须证实受试者已完成涵盖关节活动度、肌力强化及手功能训练在内的系统规范康复治疗，同时严格排除巴氯芬高剂量用药（大于30mg/d）或近6个月上肢局部注射肉毒素等混杂因素。另一方面，在统计分析与样本量测算环节，无论是采用单组目标值设计还是参考非劣效临床试验预期疗效设定的界值论证逻辑，申请人均需提供充分的循证医学文献与先期可行性数据支撑。此外，由于脑电信号易受阻抗变化和伪迹干扰，企业在整理临床前算法验证与说明书训练范式时，亦可结合脑电数据集质量要求与评价方法的质控思路，明确运动想象训练范式及异常信号处理机制。

若申报资料未能满足审评要点要求，在技术审评阶段将面临明确的发补风险。例如，若产品宣称可促进神经功能修复却仅以器械辅助下的即时抓握改善作为主要终点，可能导致研究资料与产品宣称之间缺乏支撑，进而被要求补充针对徒手神经功能恢复的主要终点临床试验数据；若未开展前期可行性试验或MCID设定低于2分且缺乏临床共识依据，可能被质疑指标设定合理性及样本量外推性；若说明书未明确初始化校准时长、解码准确率下降触发重新训练的量化阈值，或宣称可用于室外复杂干扰环境却未在临床试验中覆盖相关场景，可能被要求补充适用性论证或修改说明书风险提示。对此，建议企业在方案设计阶段严格锁定目标人群基线特征，在安全性评价中全面参考神经和肌肉刺激器用体内电极注册对植入电极移位、硬膜下积液、组织增生及电极失效的长期监测要求，并如实明确磁共振条件安全验证结论。

植入式脑机接口产品的临床试验方案设计与评价指标论证直接影响后续审评进程，企业在界定产品适用范围边界、制定可行性至确证性试验递进策略或梳理说明书校准规范时如遇法规与技术难点，可寻求钦思咨询的专业合规支持。

指导原则原文

植入式脑机接口手部运动功能代偿系统临床试验技术审评要点

本审评要点是植入式脑机接口手部运动功能代偿系统安全性、有效性方面有重要影响的技术要求文件，通过综合分析植入式脑机接口手部运动功能代偿系统的风险和受益信息和临床实践应用领域的科学研究，提炼汇总形成本要点，用于规范技术审评工作，统一技术审评尺度。

本审评要点是对植入式脑机接口手部运动功能代偿系统预期能达到安全有效性的临床评价要求，供注册申请人准备注册申报资料的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循法律规章、规范性文件和强制性医疗器械标准的前提下，结合产品的具体特性，使用本审评要点。

本审评要点是在当前认知水平下制定的。随着技术审评经验的积累和科学技术的不断发展，本审评要点的相关内容也将适时地调整或及时转化为注册审查指导原则。

一、适用范围

本审评要点所涉及的植入式脑机接口手部运动功能代偿系统产品适用范围一般描述为该产品适用于颈段脊髓损伤所致四肢瘫患者，通过气动手套设备辅助实现手部的抓握功能代偿。患者需满足以下条件：18岁到60周岁，C2～C6颈段脊髓损伤评级损伤评级AIS A～C级（以A级完全损伤为主，即A级比例≥50%）的四肢瘫，疾病确诊超过1年且经规范治疗后病情稳定至少6个月，手部无法完成抓握（ARAT评分抓握木球或水杯倒水任意一个≤1分，ISNCSCI评分指屈肌肌力<3级），上臂尚存部分功能（ARAT评分手摸嘴≥2分，手摸头顶、手摸后脑勺≥1分）。按现行《医疗器械分类目录》，该类产品分类编码为12-00，管理类别为III类。本审评要点给出采用硬膜外植入，基于局部场电位脑电信号解码，通道数量较低（如64通道以下），植入脑区为手节区的植入式脑机接口手部运动功能代偿系统的通用要求，同类型产品可参考本审评要点中适用的部分。

本要点不适用于如下情形：1.非植入的无创脑机接口产品；2.植入硬膜下、皮层内、脑深部、脑血管等更深层次的植入式脑机接口产品；3.植入脑区为手节区以外的脑机接口产品；4.可以控制其他外设或实现其他临床功能的脑机接口产品，如全上肢外骨骼设备、电动轮椅、电子设备光标等外设或宣称可促进神经功能修复等临床功能。5.颈段脊髓损伤所致四肢瘫患者以外的患者人群的脑机接口医疗器械。

二、总体原则

植入式脑机接口医疗器械为临床高风险产品，其临床应用安全有效性无法完全通过台架测试、动物试验等非临床研究予以确认，脑机接口医疗器械需通过临床试验路径开展临床评价，境内临床试验需符合《临床试验质量管理规范》的相关要求（Good Clinical Practice for Medical Devices，GCP）。如有境外临床试验数据，其符合我国注册相关要求，遵循伦理、依法、科学原则，且数据科学、完整、充分时，可参照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》作为临床试验资料提交，选择临床试验路径进行临床评价。临床试验设计具体内容参考《医疗器械临床试验设计指导原则》以及相关临床指南共识、技术指导文件。

为了更好的确保患者的权益，以及更好的设定临床试验相关参数，植入式脑机接口医疗器械通常建议开展可行性临床试验之后，再行开展确证性临床试验，通常申报产品用于相同适应证、相同临床功能的可行性试验数量不得低于4例。

产品设计需与预期适用范围下的临床受益和风险情况相匹配。例如基于硬膜外的局部场电位进行解码（且解码算法较为成熟）的脑机接口产品可实现的临床应用有限，可仅以控制气动手套设备辅助实现手部的抓握功能代偿（实现粗大动作无法实现对指等精细操作）作为申报适用范围；但若用于皮层内植入基于神经元电位或采用较高通道数（如64通道及以上）的局部场电位进行解码的脑机接口产品，一般不宜仅以控制气动手套设备辅助实现手部的抓握功能代偿（实现粗大动作无法实现对指等精细操作）作为申报适用范围，需证明产品可有效解决预期适用人群的临床问题（例如同步实现手部的对指等精细操作功能代偿、下肢运动功能代偿、或电子设备光标交互操控等）。

三、临床试验

(一)临床试验目的

临床试验需设定明确、具体的试验目的。申请人可综合分析试验器械特征、临床前研究情况、已在中国境内上市（下文简称已上市）同类产品的临床数据等因素，设定临床试验目的。植入式脑机接口手部运动功能代偿系统的临床试验目的一般为评价申报产品在预期适用范围下使用的临床安全性和有效性。

(二)临床试验设计类型

若申报产品用于预期无有效治疗手段的人群，且不宣称可促进神经功能修复等临床功能的，可考虑单组目标值设计，例如C2～C6颈段脊髓损伤评级AIS A～C级的四肢瘫痪，疾病确诊超过1年且经规范治疗后病情稳定至少6个月，手部仍无法完成抓握（ARAT评分抓握木球或水杯倒水任意一个≤1分，ISNCSCI评分指屈肌肌力<3级）的人群。

其中，规范治疗一般需要包括创伤初期的神经外科手术治疗，后期的颈椎脊髓损伤慢性期康复治疗，康复治疗需至少包含关节活动度训练（如颈肩部缓慢转动和侧屈，肩、肘、腕、手指的主动或被动屈伸活动）、肌力强化训练（上肢对抗训练，颈部肌肉等长收缩练习、使用电刺激仪辅助肌肉收缩）、手功能训练（如被动或辅助伸展手指，使用辅助器具进行抓握训练，扣纽扣、拿杯子、翻书等日常动作练习）、日常生活活动训练（如吃饭、穿衣、洗漱等动作练习）、转移与体位管理、呼吸训练、辅助设备使用训练（如轮椅操作及转移训练，使用特制勺子、叉子、筷子等辅助器具，学习使用智能辅助设备）以及心理支持等。

(三)研究人群与入排标准

临床试验需依据试验器械预期使用的目标人群确定研究总体。在综合考虑总体人群的代表性、伦理学要求、受试者安全性等因素的情况下，制定受试者的选择标准，即入选和排除标准。研究人群的制定一般需要参考当前的临床指南和专家共识等临床指导文件。研究人群需要明确具体的适应证、严重程度、有无其他有效治疗方法等，由于该产品仅能支持手部抓握动作的代偿，因此适用人群需保证上肢基本功能尚存。此外，由于脑机接口实现手部功能代偿，需要目标脑区（如手节区）脑功能正常，需要选取年龄合适且大脑运动皮层功能（至少为目标脑区）正常的患者，故主要入选标准建议考虑如下方面：

1.入选标准：

（1）18~60周岁患者；

（2）C2～C6颈段脊髓损伤致四肢瘫痪，按照美国脊髓损伤协会损伤分级（American Spinal Injury Association impairment scale， ASIAIS）为A~C级；

（3）脊髓损伤神经性分类国际标准（International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury, ISNCSCI）量表评分显示指屈肌肌力<3级；

（4）上肢动作研究测试（action research arm test， ARAT）中手摸嘴评分≥2分，手摸头顶、手摸后脑勺评分≥1分；

（5）ARAT中抓握木球或水杯倒水任意一个评分≤1分；

（6）经神经系统评估，大脑运动相关皮层功能正常，未发现明显器质性病变或功能性疾病；

（7）以上疾病确诊至少12个月，且经规范治疗后病情稳定至少6个月；

（8）患者认知功能正常。

2.排除标准：

排除标准旨在尽可能规范受试者的同质性，将可能影响试验结果的混杂因素（如影响疗效评价的伴随治疗、伴随疾病等）予以排除，以达到评估试验器械效应的目的。排除标准建议考虑以下因素：

（1）脊髓空洞症、严重神经痛、严重痉挛或挛缩等病症限制受试者参与脑机训练；

（2）需要器官切开、呼吸机等其他生命维持设备的支持；

（3）需使用高剂量的巴氯芬等脊髓部位肌肉松弛剂的患者（如巴氯芬用药>30mg/d），或器械植入前6个月内上肢局部注射肉毒素的患者；

（4）已经植入向中枢神经系统输送电能的医疗设备的患者；

（5）存在任何不稳定或重要的医疗情况，可能干扰研究程序或者混淆研究终点评估，如抑郁症、情绪障碍认知障碍或试验期间使用显著抑制或促进神经功能的药物、基因或细胞治疗；

（6）被诊断为严重、不稳定和未受控制的复杂性局部疼痛症；

（7）具有其他神经系统疾病的病史，如脑卒中、多发性硬化、创伤性脑损伤、药物难治性癫痫等；

（8）周围神经疾病（糖尿病性神经病变、压迫性神经病等）。

(四)评价指标

注册申请人在临床方案中均应对研究终点进行明确的定义，提供确定依据，并应符合临床常规诊疗认识。临床试验主要研究终点应选择具有临床意义的主要评价指标，并以此作为估算样本量的依据。

1.主要评价指标

主要评价指标可考虑设定为植入后6个月的脑机接口辅助ARAT抓握响应率。

响应的定义为脑机接口辅助下ARAT抓握评分相较于基线徒手ARAT抓握评分的改善大于等于最小临床意义差异值（Minimal Clinically Important Difference，MCID）。

测试方法：受试者在脑机接口辅助下，ARAT抓握测试子集（水杯倒水、抓放2.5/5/7.5/10cm木块、抓放磨石、抓放木球、套2.5/1cm金属管）分数与基线徒手进行同样测试所获得分数进行比较。

MCID需结合临床指南、专家共识及相应病症治疗，同类脑机接口产品临床应用文献的汇总分析进行合理设定。通常手部的抓握功能代偿的评价MCID不宜低于2分，若代偿的功能还包括精细动作（如对指等）或上肢其他部分（如上臂等）的功能代偿还需根据临床应用实践情况分别设定合理的MCID值。

若宣称可促进神经功能修复等临床功能，还应以评价此宣称的临床效果为主要评价指标进行评估。

2.次要有效性评价指标

申请人应结合产品的适用范围，选择具有临床意义的有效性评价指标。次要评价指标可考虑：

（1）受试者术后ISNCSCI量表评分较基线的变化；（2）术后脑机接口辅助抓握ARAT评分变化值；（3）植入后研究者器械总体性能评价；（4）受试者器械总体性能评价；（5）术后设备阻抗；（6）受试者术后平均每月使用设备使用时长；（7）生存质量类评分较基线的变化；（8）受试者使用设备满意度以及脑力负担、心理影响评估等；（9）研究者操作设备满意度。

3.安全性评价指标

应选择具有临床意义的安全性评价指标，包括不良事件发生率（包括疼痛、感染、出血、皮下积液、硬膜下积液、脑脊液漏、癫痫、卒中、电极移位、异物感、电极植入区域增生或免疫反应情况等）、电极失效情况、器械缺陷、环境影响、受试者脑力负担、心理影响、精神影响等。

(五)样本量估算

临床试验应提供充分样本量以保证临床试验结果的外推性，样本量估算需综合考虑临床试验设计、主要评价指标和统计学要求，分别基于主要评价指标进行估算。样本量的确定与选择的假设检验类型（优效、非劣效、等效性检验）及I、II类错误和具有临床意义的界值（疗效差）有关。主要终点的相关参数应根据已有循证医学相关临床数据的科学分析确定。申请人需明确计算公式、相应参数及确定依据，以及所用的统计软件。同时考虑此类产品临床试验受试者失访率，确保最终可供统计分析的样本量充分。

若脑机接口辅助ARAT抓握响应率目标值设定为50%，预期响应率设定为75%，α取0.025（单侧检验），把握度1-β取0.8，考虑10%的脱落率，总样本量建议不低于32例。

(六)临床随访时间

临床试验方案中应定义随访时间，随访时间的确定建议考虑产品设计（电极材料、解码算法与性能）、非临床验证情况（如生物相容性、动物试验结果）及临床性能随时间发展的规律等，最大随访时间需可充分评估产品的临床获益与潜在风险情况，建议设定植入后6个月或更长。根据临床试验设计不同，可以为收集额外的临床数据而增加临床随访时间点。

(七)上市后随访要求

该产品属于新型高风险植入式医疗器械，需要在上市后继续开展随访研究，以加强产品全生命周期安全有效性评价。上市后研究要求如下：研究名称建议为“植入式脑机接口手部运动功能代偿系统临床试验上市后研究”，研究需对上市前临床试验人群继续开展随访，随访时间建议不少于手术植入后2年，研究观察指标包含但不限于徒手抓握能力、生活质量改善情况、信号长期稳定性、解码准确率等有效性指标及安全性指标（如不良事件）等；研究报告在延续注册时，以植入式脑机接口手部运动功能代偿系统临床试验上市后研究报告的形式予以提交。

四、说明书相关要求

说明书中除按照医疗器械说明书和标签管理规定等法规要求提供相应信息外还需给出临床试验总结，临床试验总结通常考虑临床数据基本信息、试验设计类型、入排标准、随访时间、评价指标与结果（必要时含亚组结果）；此外还需给出适用范围、术后训练场所、人群及植入脑区及术中植入位置确定的具体要求、脑电解码的运动想象训练范式及要求等，例如明确手节区植入，需通过神经电生理信号测定，磁共振影像等方式综合确认植入位置，以及运动想象/运动尝试的具体动作或范式。

在说明书中需充分提示产品在临床试验中的不良事件、并发症情况和潜在的风险；如在不良事件及并发症提示中，除常规的外科手术风险外，需明确列出与电极长期植入相关的特定硬件及生理风险（如硬膜下积液、电极失效风险等）；鉴于目前脑机接口产品算法需要根据患者自身脑神经活动信号进行调优/校准和训练，需在说明书中给出调优/校准和训练要求，如在说明书中明确规定：系统初始化校准的数据采集标准（如所需的训练次数或时长）、日常使用中触发模型重新训练的量化阈值（如：明确当解码效果低于特定值，或指令解码准确率连续低于特定百分比时需启动重新校准），从而规范真实世界应用中的操作路径，确保长期使用的安全性与解码性能的稳定性。

产品是否具备磁共振条件安全对于患者持续的神经系统结构与功能评估具有重要意义，建议根据临床与非临床评价资料验证情况，在适用范围、说明书等部分明确产品是否具备磁共振条件安全性能。此外需要申请人在说明书中明确产品应用的具体环境，例如是否可用于室外等包含光学、噪音、抖动等干扰因素的环境中，以及对于患者精神状态，疲劳状态的要求等，若可适用，需在临床试验中对复杂环境予以覆盖方可进行宣称，否则需在说明书明确提示相关风险。

五、参考文件

(一)适用和可参考的指导原则

指导原则名称	适用情况
医疗器械临床评价技术指导原则	需要进行临床评价的产品适用
医疗器械临床试验设计指导原则	需要进行临床试验的产品适用

(二)其他文件

[1] 中华医学会神经外科学分会. 植入式脑机接口临床应用路径管理中国专家共识（2026版）[J]. 中华神经医学杂志,2026,25(1):2-10.

[2]U.S. Food and Drug Administration. Implanted Brain-Computer Interface (BCI) Devices for Patients with Paralysis or Amputation -Non-clinical Testing and Clinical Considerations. Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff [EB/OL].(2021-3-20)[2026-7-14].