体外诊断试剂稳定性储存条件要求：拒绝模糊，挑战最差

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《体外诊断试剂稳定性研究储存条件有什么要求》的共性问题解答：

体外诊断试剂稳定性是在制造商规定界限内保持其性能特性的能力。在进行试剂稳定性研究时，应充分考虑可能影响试剂性能或效果的变量，考虑环境因素的变化，包括最不利情形（the worst case）。研究过程中试剂应储存在制造商规定的条件下，该条件根据测试用设备的能力或产品的预期储存条件来设定，应能充分验证最不利条件下的产品稳定性。研究结果应能证明申报产品在声称的储存条件和时间内能够满足稳定性要求。建议申请人在研究资料和稳定性声称中明确储存条件的具体范围，如“2~8℃条件下保存”，不建议采用“冷藏”、“冷冻”、“室温”等不确定字样描述储存温度。

我们来对其进行解读：

在体外诊断试剂注册申报资料中，稳定性研究是篇幅最长、数据最详实的部分之一。它直接决定了产品的效期（Shelf-life）和运输条件。CMDE 此次解答，重点纠正了企业在方案设计中的两个常见误区：条件设置过于理想化，以及文字描述过于文学化。

核心原则一：直面“最不利情形”

开展体外诊断试剂稳定性研究，不是为了在恒温恒湿的理想环境中“呵护”产品，而是要验证它在边界条件下的“抗造”能力。

• 什么是 Worst Case？ 如果你的产品声称在 2~8℃ 保存，你不能只把冰箱设定在完美的 5℃ 进行长期稳定性试验。
• 如何执行？ 考虑到冰箱的温度波动和开关门的影响，最不利情形通常指接近限值的条件。例如，对于热敏感的酶类试剂，接近 8℃（甚至短时超温）的条件可能更具挑战性；对于怕冻的液体试剂，接近 0~2℃ 的条件则是风险点。企业应结合产品特性，证明其在整个声称范围内的稳定性。

核心原则二：拒绝模糊字眼

在编写医疗器械说明书和标签时，严禁使用生活化的模糊词汇。这一点在第二、三类医疗器械注册审评中查得非常严。

• 错误示范： “室温保存”、“冷藏保存”、“阴凉处保存”。这些词在不同地域、不同季节代表的温度截然不同（哈尔滨的室温和广州的室温能一样吗？）。
• 正确示范： 必须使用精确的数字区间。
  • “室温”应改为：“10~30℃”或“15~25℃”。
  • “冷藏”应改为：“2~8℃”。
  • “冷冻”应改为：“-20℃±5℃”或“-18℃以下”。

钦思观点

数据要硬，描述要准。 稳定性研究是产品上市后质量纠纷的“防火墙”。如果不验证最差情形，一旦终端用户储存环境稍有波动导致试剂失效，企业将无据可依。同时，说明书的温度范围必须与研究数据的覆盖范围严格对应。如果您在制定稳定性方案（实时稳定性、加速稳定性、运输稳定性）时拿捏不准，欢迎联系钦思咨询获取专业的医疗器械注册咨询服务，确保您的数据经得起推敲。