体外诊断试剂检出限及线性研究如何选择批次和机型？

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《体外诊断试剂检出限及线性研究中批次及机型应如何考虑》的共性问题解答：

体外诊断试剂检出限与线性研究分为检出限建立、检出限验证、线性建立、线性验证。检出限建立与验证所用样本不应重复，研究过程中样本应覆盖所有声称型别或主要型别。

申请人应提交所有适用机型注册信息、结构组成、仪器性能、反应程序设置参数和反应体系对比；代表性机型和其他机型在工作原理、检测方法、反应条件控制、信号处理等方面应基本相同。

在申报产品的适用机型存在代表性机型的前提下，申请人可选择代表性机型进行3批产品建立研究，1批产品验证研究；同时使用其他机型进行3批产品验证研究。申请人也可选择所有适用机型进行3批产品建立研究，1批产品验证研究。

所有适用机型的分析性能应基本一致，如不同机型对某一检测项目的某一分析性能存在差异，应针对该差异采用不同机型进行充分的分析性能建立及验证研究。

以上是对常规体外诊断试剂的通用要求，对于新产品、新方法、特殊产品或在性能评估中出现的新问题，应根据申报资料具体情况具体分析。

我们来对其进行解读：

检出限（LoD）和线性（Linearity）是定量体外诊断试剂注册中最核心的分析性能指标。本次解答详细阐述了在面对“多批次试剂”和“多适用机型”这一复杂矩阵时，企业应如何设计最科学、合规的体外诊断试剂检出限及线性研究方案。

一、 建立 vs 验证：样本与批次的差异

首先，必须明确“建立”（Establishment）和“验证”（Verification）是两个不同的阶段：

• 建立阶段：是从无到有的探索过程，数据量要求大（通常需3批试剂）。
• 验证阶段：是对已建立指标的确认过程。
• 样本要求：解答明确指出，建立和验证所用的样本“不应重复”，以避免数据“回测”带来的偏差。

二、 多机型策略：如何选择“代表性机型”？

当一个试剂盒（同一个产品技术要求型号规格）声称适用于多款全自动分析仪（如同一厂家的系列机型）时，是否每台机器都要做全套实验？

CMDE给出了“代表性机型”的简化路径，但有严格前提：申请人必须提交详细对比资料，证明各机型在工作原理、检测方法、反应条件等核心参数上“基本相同”。

在满足这一前提下，试验设计可分为两种路径：

*注：此处“其他机型”进行3批验证，比常规理解的1批验证要求更高，体现了审评对机型间差异的严谨态度。

三、 性能差异的处理

如果不同机型之间存在性能差异怎么办？解答明确：“应针对该差异采用不同机型进行充分的分析性能建立及验证研究。”

这意味着，如果机型A的灵敏度明显高于机型B，那么它们不能共用一套检出限数据。必须分别建立各自的检出限，并在医疗器械说明书中分别列出，不能混为一谈。

综上所述，合理的试验设计能有效减少工作量，但前提是机型间的等效性得到了充分论证。对于复杂的申报策略，建议寻求专业的医疗器械注册咨询支持。