体外诊断试剂变更概述怎么写？拒绝把“结果”当“原因”

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《体外诊断试剂在变更注册中应如何提交变更概述》的共性问题解答：

变更概述是变更注册申请中阐述产品变化的重要资料，内容主要包括变更情况、变更的具体原因。
（一）针对变更情况，申请人应清晰、逐项地描述变更中产品的实际变化，并考虑各种变更情况的关联。举例如下：
1.包装规格变更，应清晰描述包装规格之间的差异，包括装量、包装材料、包装形式等的变化情况，并明确不同规格之间是否存在其他关联的差异，如适用机型、反应体系的差异。
2.适用机型变更，应详细描述变更机型，并说明变更机型与原适用机型之间的差异。说明机型的变更是否合并或引发其他变更，如合并试剂的规格、检测步骤、机载稳定性的变更，以及机型之间差异是否引起检测信号或结果量值等的变化。
（二）针对变更原因，申请人应详细阐述变更的根本原因或目的。变更原因可能来源于市场需求、为追求更优性能进行体系调整、原材料变化等，而注册证及附件载明事项的变更是产品变化的最终输出形式。申请人在变更原因描述时应说明引发变更的根本原因，并明确变更事项涉及的原料/体系等调整，避免以结果作为原因。举例如下：
产品说明书中生物素干扰阈值变更，由于近年来生物素临床治疗剂量逐步提高，为契合国内外相关标准对其作为干扰物质的浓度要求，申请人基于生物素使用流行率研究，决定将生物素干扰阈值提升至高浓度水平，确保接受高剂量生物素治疗的患者可获得准确的检测结果。申请人通过增补原材料、优化工艺及反应体系等措施，使产品生物素干扰阈值达到更高浓度的要求。

我们来对其进行解读：

在体外诊断试剂注册的变更申请中，“变更概述”是审评老师看到的第一份文件。它就像是整个项目的“导游图”。如果这张图画得不清不楚，审评老师很容易迷路，进而提出大量发补。CMDE 此次解答，重点教大家如何把这张图画明白。

写“情况”：要看见涟漪效应

描述变更情况时，不能只写“点”，要写“面”。因为一个微小的改动往往会引发连锁反应。

• 包装规格变更： 不要只写“增加了 100人份/盒”。要思考：这个大包装是为了上新机器吗？它的瓶子材质变了吗？上机后的开瓶稳定性受影响吗？
• 适用机型变更： 增加一个新机型，往往意味着检测步骤、反应时间甚至信号处理算法的微调。必须在体外诊断试剂变更概述中把这些隐性的关联差异一并交代清楚。

写“原因”：寻找第一张多米诺骨牌

这是最容易犯错的地方。很多企业在解释“为什么要改”时，喜欢把“结果”当成“原因”。

• 错误的写法： “变更原因：为了修改医疗器械说明书中的抗干扰性能章节。”（这只是结果，不是原因）。
• 正确的写法： “变更原因：临床上高剂量生物素治疗日益普及（市场/临床需求），为了提升产品的抗干扰能力（目的），我们优化了反应体系配方（手段），从而导致了说明书相关参数的变更（结果）。”

只有追溯到最初的那个动因（无论是原材料断供、临床标准提高，还是工艺改进），这个变更逻辑才是闭环的。

钦思观点

逻辑清晰是过审的第一步。 变更注册看似简单，实则考验企业对产品全生命周期的把控能力。一份优秀的变更概述，应该让审评人员在看具体数据之前，就已经理解了企业“改了什么”、“为什么改”以及“改了之后安不安全”。对于涉及第二、三类医疗器械注册的复杂变更，建议在撰写前画出变更路径图。如果您在梳理变更逻辑或撰写申报资料时感到困惑，欢迎联系钦思咨询获取专业的医疗器械注册咨询服务。