企业参考品制备的选材黄金法则：为何临床样本是首选？

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《制备企业参考品是否需要使用临床样本》的共性问题解答：

企业参考品是产品设计开发和质量控制的重要工具之一。建议制备企业参考品时优先使用临床样本，对于非常罕见的样本可以考虑使用替代样本，如病原体培养物或细胞系等，具体应符合相关产品的指导原则。

我们来对其进行解读：

在体外诊断试剂注册申报中，企业参考品（包括阳性参考品、阴性参考品、检测限参考品等）是衡量产品性能的一把“尺子”。很多企业为了图方便或节省成本，倾向于购买商业化的纯化抗原、重组蛋白或病毒培养物来配制这把“尺子”。但 CMDE 此次明确表态：临床样本才是“尺子”的最佳材质。

为何优先选择临床样本？

这就涉及到了检验医学中的核心概念——互通性（Commutability）和基质效应（Matrix Effect）。

• 真实性： 临床样本（如患者血清、咽拭子）中除了含有目标分析物（如病毒），还含有各种复杂的蛋白、酶和干扰物质。这才是产品在临床上真正面对的“战场”。
• 避免误判： 培养物或重组蛋白往往是在理想的缓冲液体系中，缺乏真实基质的挑战。用这种“干净”的样本做出来的企业参考品制备，可能会掩盖产品在真实临床检测中的基质干扰问题，导致产品上市后出现“假阳性”或“假阴性”。

罕见样本的“绿色通道”

当然，法规也不是死板的。CMDE 承认在某些情况下，收集足够的临床阳性样本几乎是不可能的（例如埃博拉病毒、某些罕见基因突变）。

针对这些“非常罕见”的情况，在医疗器械设计开发阶段，企业可以使用“替代样本”：

• 病原体培养物： 病毒液或细菌培养液。
• 细胞系： 含有特定基因突变的工程细胞。
• 假病毒/质粒： 用于核酸检测的模拟物。

但前提是，必须符合具体产品的指导原则，并尽可能进行基质模拟（例如将培养物稀释在人源阴性基质中，而不是生理盐水中）。

钦思观点

质控不能脱离临床。 很多发补意见都集中在“参考品未能代表临床实际情况”。建议企业在进行企业参考品制备时，不要为了省事而全盘使用购买的标准品。建立一个高质量的临床生物样本库，是企业核心竞争力的体现。如果您在参考品定值或原材料选择上存在疑虑，欢迎联系钦思咨询获取专业的医疗器械注册咨询服务。