可吸收高分子植入物如何设置降解观察终点？
国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《对于降解周期较长的可吸收合成高分子材料制成的骨植入或口腔用产品，其降解观察终点应如何设置》的共性问题解答：
降解研究应包括体外降解、体内降解。体外降解可参考YY/T 1806.1、YY/T 0473、YY/T 0474和YY/T 0509开展体外实时或加速降解试验，需明确试验时间点设置依据及合理性；关于体内降解，需根据安全性和有效性研究的需求设定试验周期，可根据体外降解试验评估产品的降解时间，以确定观察期，其观察期至少设置三个时间点：没有或仅有少量降解、降解过程中、组织反应达到稳定状态或植入部位产品几乎完全消失。
我们来对其进行解读：
本次解答针对的是那些“慢性子”的可吸收合成高分子材料（如PLLA、PLGA等），它们被制成骨钉、骨板或口腔引导组织再生膜等植入物。这类产品在进行医疗器械注册时，最棘手的问题往往是：材料在体内完全降解可能需要2-3年甚至更久，研发周期极长，试验终点到底该怎么定？
CMDE明确了“体外+体内”结合的策略，并给出了降解观察终点设置的“三点原则”。
第一步：利用体外降解“探路”
在进行昂贵且漫长的医疗器械动物试验之前，企业首先应参考相关行业标准（如YY/T 1806.1等）开展体外降解试验。
体外试验（特别是加速降解试验）的一个重要功能是“预测”。通过体外数据，企业可以大致推算出该材料完全降解所需的理论时间。这个理论时间将作为设定后续体内试验观察期的重要依据。
第二步：体内降解的“三点原则”
这是本次解答的核心。对于体内降解研究（即动物试验），审评机构并未强制要求必须等到材料“100%完全消失”才结束试验（虽然这是理想状态），而是提出了一个更为务实的最低要求——观察期至少涵盖三个关键时间点：
- 起点（没有 or 少量降解）：
通常是植入后的早期。此时重点观察产品的初始固定强度、生物相容性以及是否引起急性炎症反应。
- 过程点（降解过程中）：
这是材料降解最剧烈、力学性能下降最显著的时期。重点评估是否存在“应力遮挡”消失后的骨愈合情况，以及大量的降解产物是否引发了局部的无菌性炎症或囊肿。这是医疗器械临床评价中关注的安全性高风险窗口期。
- 终点（稳定 or 消失）：
这是降解观察终点。理想情况是观察到“植入部位产品几乎完全消失”。但对于超长周期的材料，如果能证明“组织反应达到稳定状态”（即材料虽未完全消失，但已不再引起不良反应，且骨愈合已完成），也可以作为可接受的终点。
综上所述，科学设置终点的逻辑是：以体外数据为向导，以体内试验为验证，通过这三个关键时间点的“切片式”观察，构建出产品全生命周期的安全性证据链。