体外诊断试剂临床试验样本的入组管理与要求
国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《关于体外诊断试剂临床试验入组病例样本的常见问题》的共性问题解答：
1.关于入组病例要求
临床试验中的临床样本是指按照临床试验方案进行入组的病例,所有入组病例应唯一且可溯源,病例入组应涵盖产品预期用途及干扰因素,充分考虑产品临床使用过程中声称的适应症及可能存在的干扰因素。临床样本应尽可能使用前瞻性样本，如有必要可使用部分回顾性样本，但同样应能够对病例进行溯源，并建议在临床试验方案中说明使用回顾性样本的理由。
2.关于总体样本例数要求
临床样本的总体例数应符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的基本要求。其中阳性样本、阴性样本及干扰样本的分布应能够满足各临床机构分别统计及总体统计的要求，能够充分验证产品的临床性能，产品的预期用途应得到有效验证。
3.关于联检产品样本例数要求
对于多项联检产品，如多项毒品检测试剂，其临床样本应能够满足每项待测物的总样本数均符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的要求，且样本分布合理，能够对该项检测进行统计分析并验证其临床性能。
4. 关于多位点基因突变检测产品样本例数要求
对于多位点基因突变检测的产品，其临床总样本例数应符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的要求，其中每个型别阳性样本、阴性样本例数均应满足统计学意义，应能充分验证各型别检测的临床性能。对于其中临床罕见型别，其临床样本中阳性样本可酌情减少，但应确保一定例数进行较充分的临床性能验证。
5.关于用于罕见病检测的体外诊断试剂的临床减免
用于罕见病检测的体外诊断试剂产品，临床阳性样本可酌情减免，临床总阳性样本数应具有统计学意义。
6.关于临床样本类型的要求
样本类型应与说明书声称一致,对于涵盖不同样本类型的情况，如果产品声称的不同样本类型具有可比性，如血清、血浆，应以一种样本类型为主，样本量满足《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》要求进行临床试验，同时增加其他类型样本与上述样本比对的临床试验，比对样本例数应满足第三类产品至少为200例、第二类产品至少为100例的要求,并在至少2家(含2家)临床试验机构开展临床试验；如不同的样本类型不具有可比性，一种样本类型样本量满足《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》要求，其余样本类型与对比试剂同样进行样本比对，每种样本类型与上述情况相比酌情增加。
我们来对其进行解读：
高质量的临床样本是构成体外诊断（IVD）试剂临床试验的基石，其入组的合规性与科学性直接决定了临床试验的成败。在医疗器械注册申报过程中，企业不仅要满足样本量的基本要求，更需深入理解样本入组、分布及类型验证等一系列复杂问题。本文将系统梳理临床试验样本管理的常见问题与核心要求。
样本的基本要求：可溯源与前瞻性优先
所有用于临床试验的样本，都必须来源于按照临床试验方案正式入组的病例，且每一个病例都应是唯一且可追溯的。在样本选择上，应优先使用“前瞻性样本”，即在临床试验方案启动后，按照方案要求连续入组收集的样本。
在确有必要的情况下，可使用部分“回顾性样本”，但前提是这些样本同样必须能够清晰溯源到具体的病例信息，并且应在临床试验方案中详细阐述使用回顾性样本的理由。
样本量与分布的核心原则
总体样本量要求
临床试验的总样本例数、阴性和阳性样本的最低例数，都应首先满足《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的宏观要求。同时，样本的分布应合理，确保在每个临床试验中心收集的样本量都能满足独立的统计分析需求。
联检与多位点产品的特殊计算
对于多项联检产品（如毒品多项联检试剂）或多位点基因突变检测产品，其样本量的计算原则是：《指导原则》中的样本量要求适用于“每一个”待测物或“每一个”突变型别。这意味着，必须确保针对每一个独立的检测项目，都有足够数量的阴、阳性样本进行验证。对于罕见型别，阳性样本例数可酌情减少，但仍需保证具有统计学意义，能够支持该型别临床性能的验证。这些都是医疗器械临床评价中的关键考量。
罕见病检测的豁免考量
对于用于罕见病检测的IVD试剂，考虑到阳性样本的获取难度，法规允许对其例数进行酌情减免。但减免后的总阳性样本数，仍需满足统计学的基本要求，能够证明产品的临床性能。
多样本类型的验证策略
产品说明书中声称的所有样本类型，都必须经过临床试验证实。
可比性样本类型（如血清/血浆）
当产品声称支持多种具有可比性的样本类型时（如血清和血浆），可采用“主次验证”的策略。即：
- 选择一种“主要”样本类型，使其样本量完全满足《指导原则》的全部要求。
- 对于其他“次要”样本类型，则通过与“主要”样本类型进行严格的配对比较试验证实其适用性。比对样本的例数要求为：第三类产品不低于200例，第二类产品不低于100例，且试验需在至少2家临床机构开展。
不可比性样本类型
如果产品声称的不同样本类型不具有可比性（如血液和脑脊液），则验证要求更为严格。除了一种样本类型需满足完整的临床试验要求外，其余每一种样本类型也需进行样本比对，但其比对的例数要求会酌情增加。
钦思咨询临床试验建议
总而言之，体外诊断试剂临床试验样本的管理是一项系统工程，考验着企业在临床试验方案设计阶段的严谨性与前瞻性。从样本溯源，到针对复杂产品的精细化样本量计算，再到多样本类型的科学验证策略，每一个环节都需要精心规划，以构建一个完整、可靠、不可辩驳的临床证据链条。