辅助生殖用液鼠胚试验的时间点选择

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《对于辅助生殖用液类产品稳定性研究中，鼠胚试验为什么是在货架有效期末而不是期间进行》的共性问题解答：

针对原共性问题“对于辅助生殖用液类产品，稳定性研究中是否需要进行鼠胚试验？”原回答为“需对货架有效期内辅助生殖用液类产品的功能稳定性进行验证，因此对于可能接触卵子、合子或胚胎的辅助生殖用液类产品，建议考虑在货架有效期末进行鼠胚试验。”

有留言问“鼠胚试验为什么是在货架有效期末而不是期间进行？”

答：医疗器械货架有效期验证贯穿研发的整个过程，验证的主要目的是证明在其规定的贮存运输条件下，产品在货架有效期内满足使用要求。注册申请人需合理设计货架有效期验证方案，建议在试验过程中设立多个检测时间点选择适宜的项目进行验证。

鼠胚试验作为货架有效期的验证项目，注册申报时需提交货架有效期末的验证报告。

我们来对其进行解读：

对于辅助生殖技术（ART）中使用的各类用液（如培养液、处理液等），其稳定性是确保临床成功率和胚胎安全的核心。在产品货架有效期验证中，鼠胚试验（Mouse Embryo Assay, MEA）是一项关键的功能性检测。在进行医疗器械注册申报时，一个常见的问题是：为什么这项重要的试验，被要求在货架有效期的终点，而不是在研究期间的中间点进行？

货架有效期验证的整体设计

首先需要理解，一个完整的货架有效期验证方案，是一个贯穿产品研发和验证全过程的系统性研究。它并非只在某一个时间点进行一次性的测试。

通常，研究方案会设立多个检测时间点（例如，0个月、3个月、6个月、12个月以及有效期末端），并在这些中间时间点，对产品的一系列理化性能指标（如pH值、渗透压、内毒素等）进行持续监测，以考察其变化趋势。

鼠胚试验的特殊定位：终点功能性验证

在整个稳定性研究体系中，鼠胚试验扮演着一个独特的、无可替代的角色——终点功能性验证。

什么是鼠胚试验？

鼠胚试验是一种高度敏感的生物学检测方法。它通过将小鼠胚胎在待测的辅助生殖用液中进行培养，观察其发育情况（如囊胚形成率），来评价该液体维持胚胎正常发育的能力。由于胚胎对外界环境的任何微小毒性或不适都极为敏感，因此MEA被公认为评价ART用液功能稳定性的“金标准”，是该类产品医疗器械动物试验中的关键项目。

为何在“有效期末”进行？

将鼠胚试验设置在有效期末端，是基于“最差情况（Worst-case）”的验证逻辑。货架有效期验证的最终目的，是证明产品在其声称的有效期内的任何一天，直至最后一天，都是安全、有效的。

• 最严苛的挑战：产品在经历了最长时间的储存后，其内部组分发生降解或与包装材料发生相互作用的风险是最大的。
• 最终的确认：在有效期终点这个最严苛的时间点，如果产品仍然能够通过高度敏感的鼠胚试验，即依然能够支持胚胎的正常发育，这就为“产品在整个有效期内始终保持其功能稳定性”提供了最强有力的科学证据。

申报资料的要求

基于上述原则，在准备注册申报资料时，企业需要提交的，正是这份能够体现“最差情况”下产品性能的、在货架有效期末进行的鼠胚试验验证报告。虽然企业在研发过程中可能会在中间点进行该项测试用于过程监控，但用于支持最终产品注册的，是这份“终点”的验证报告。

钦思咨询研究建议

总而言之，辅助生殖用液鼠胚试验的时间点选择，是科学验证策略的体现。它并非否定在研究期间进行监测的重要性，而是将其定位为对产品功能性稳定性的“期末大考”和最终确认。一份合格的、来自有效期终点的鼠胚试验报告，是向监管机构证明产品在整个货架期内持续安全、有效的“毕业证书”。