非无菌凝胶敷料使用稳定性研究：为何以及如何进行？
国家药品管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《非无菌凝胶敷料产品是否需进行使用稳定性研究》的共性问题解答：
如非无菌的无定形凝胶敷料开封后可在申请人规定的使用期限/使用次数内使用，建议对其开封后的使用稳定性进行研究。为确认各型号、规格产品开封后，在实际使用环境下，经过一段时期仍然能够满足使用要求的最长存放时间，建议按照有效期验证检测项目（除装量），提供研究报告。
我们来对其进行解读：
本次解答针对的是一类常见产品：非无菌、多（次）使用的凝胶敷料（如瓶装或管装的无定形水凝胶、芦荟胶等）。其核心问题是，这类产品在进行医疗器械注册时，是否需要研究“开封后”的稳定性，即“非无菌凝胶敷料使用稳定性”（In-use Stability）。
核心前提：适用于“多（次）使用”产品
首先必须明确，此项要求并非针对所有非无菌凝胶，而是有一个关键前提：产品“开封后可在申请人规定的使用期限/使用次数内使用”。
这排除了所有“一次性使用”（Single-use）的产品。如果产品（如无定形凝胶）设计为开封后即用完丢弃，则无需进行使用稳定性研究。
但凡企业在医疗器械说明书中声称产品开封后可以（例如）“保存30天内使用”或“可重复使用X次”，就必须提供数据来支持这一声明。
“使用稳定性”与“货架有效期”的区别
企业在进行第二、三类医疗器械注册时，都会提交“货架有效期”（Shelf-life）研究。但“使用稳定性”是完全不同的概念：
- 货架有效期：指的是产品在“未开封”的原始包装中，在规定的贮存条件下能保持质量稳定的最长期限。
- 使用稳定性：指的是产品在“已开封”后，在模拟“实际使用环境下”能保持质量稳定的最长期限。
“实际使用环境”意味着产品会反复暴露于空气（可能导致氧化）、环境微生物（可能导致污染）以及温湿度变化中。因此，非无菌凝胶敷料使用稳定性研究的重点是验证产品在开封和重复使用过程中，其物理、化学及微生物特性是否仍在可接受范围内。
研究项目要求：参照有效期（除装量）
如何开展这项研究？解答给出了清晰的指引：“按照有效期验证检测项目（除装量），提供研究报告。”
这意味着企业在验证有效期时所做的检测项目，在验证使用稳定性时大部分也需要做。这些项目通常在产品技术要求型号规格中已有规定，至少应包括：
- 物理性能：如外观（性状、颜色）、粘度、pH值等。
- 化学性能：如主要成分或活性成分的含量（如果适用）。
- 微生物性能（关键项目）：对于非无菌产品，必须验证其在开封和模拟使用后，微生物限度（细菌菌落总数、真菌菌落总数、特定致病菌）是否依然符合相关标准（如《医疗器械生产质量管理规范》附录中对非无菌植入性等产品的微生物要求）。这通常需要进行“微生物挑战测试”来评估产品防腐体系的有效性。
解答中特别提到的“除装量”也很好理解，因为使用稳定性研究本就是模拟产品被取用的过程，装量自然会减少，无需考核。
总之，为多（次）使用的非无菌凝胶敷料提供开封后的使用稳定性数据，是确保患者在整个使用周期内安全、有效的重要保证。