妇科单孔腹腔内窥镜手术系统临床试验设计要点解析

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《注册申报用于妇科手术的单孔腹腔内窥镜手术系统，临床试验设计如何考虑》的共性问题解答：

单孔腹腔内窥镜手术系统需通过临床试验进行临床评价，申报用于妇科手术的临床试验设计要素具体如下：

一、临床试验目的

为确认腹腔内窥镜手术系统辅助医生开展手术的安全性和有效性，可采取多种方法，包括模型试验、动物试验和临床试验等。注册申请人在充分的模型试验、动物试验确认产品性能和安全性的基础上，科学合理的开展临床试验设计。此时，临床试验目的为确认产品辅助医生开展腔镜手术的有效性和安全性。

二、临床试验总体设计

腹腔内窥镜手术系统为通用手术工具类产品，辅助医生完成手术操作。产品注册时，注册申请人可在妇科选择代表性的常见术式开展临床试验，用于支持妇科科室的注册申报。临床试验可采用前瞻性、单组目标值设计。

三、入排标准

受试者是经过培训的医生按照临床诊疗规范确定的、拟接受腹腔内窥镜手术系统辅助进行妇科代表性术式的患者。其他入选标准和排除标准的具体内容由申办方和研究者具体讨论决定。

四、评价指标和随访时间

1.主要终点

主要有效性终点是手术未中转率，将“手术未中转”定义为未从腹腔内窥镜手术系统辅助方法转换为其他腹腔内窥镜手术系统辅助、腹腔镜下手术或者开放性手术。

主要安全性终点是从第一个切口到术后30天符合Clavien-Dindo分级系统3级或以上标准的与器械相关的或可能相关的并发症发生率。

2.次要终点

包括手术时间、术中估计失血量（mL）、患者疼痛评分、输血率、器械缺陷发生率、住院时间、从第一个切口到术后30天的整体并发症发生率（Clavien-Dindo 1级或以上）、不良事件和严重不良事件发生率以及30天内再入院率、再次手术率和死亡率等。

五、临床试验样本量

临床试验开始前，注册申请人需全面收集具有一定质量水平及相当数量病例的同类产品的临床数据，经科学分析（如Meta分析等），构建临床试验的目标值（性能目标），包括靶值和单侧置信区间界限（通常为97.5%单侧置信区间界限）。注册申请人需提交目标值的确定依据和支持性资料。

例如，若经过科学分析，该类产品手术未发生中转的比例可接受的最低标准为90%，申报产品预期手术未发生中转的比例为99%，在双侧显著性水平0.05、把握度80%、脱落率10%时，采用精确概率法进行样本量估算，临床试验的样本量为60例。若行业可接受该类产品术后30天Clavien-Dindo3级或以上标准的并发症发生率最低标准为16%，申报产品上述并发症预期发生率为3%，在双侧显著性水平0.05、把握度80%、脱落率10%时，采用精确概率法进行样本量估算，临床试验的样本量为48例。综上，临床试验的样本量为60例。

六、临床试验术式

临床试验需覆盖妇科常见代表性术式，代表性术式通常为更高风险/更复杂的术式。根据《妇科内镜诊疗技术临床应用管理规范 （2019 年版）》“按照四级手术管理的妇科内镜诊疗技术参考目录”，并考虑到子宫内膜癌全面分期术已包括子宫根治性切除术加盆腔淋巴结清扫术，因此常见代表性术式可考虑为“子宫根治性切除术加盆腔淋巴结清扫术”和/或“子宫内膜癌全面分期术”，涵盖的手术任务（如抓取、切割、缝合、凝结、牵引、剥离、结扎等）具有覆盖性。若临床试验未全部纳入上述代表性术式，需规范适用范围为“该产品由医师利用主从操控系统对于微创手术器械进行控制，用于妇科腹腔镜手术操作（恶性病变除外）。”

七、统计分析

可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》对临床试验结果进行统计分析，得出结论。

我们来对其进行解读：

单孔手术机器人（Single-port Surgical Robot）是目前微创外科的热门赛道，特别是对于妇科这种天然适合单孔操作的科室。但是，这类高精尖设备在进行医疗器械注册时，临床试验怎么做一直是个难点。

这次CMDE针对妇科适应症，给出了一份保姆级的“单孔腹腔内窥镜手术系统临床试验设计”指南，里面有几个关键点，企业千万要看仔细，不然很容易踩坑。

一、 喜大普奔：允许“单组目标值”设计

咱们知道，做医疗器械临床试验最怕的就是做随机对照（RCT），特别是这种大型设备，找对照难、伦理也难。

这次解答明确了：“临床试验可采用前瞻性、单组目标值设计。”

这绝对是个利好消息！意味着你不需要非得拉着达芬奇机器人做头对头PK了。你可以通过收集同类产品的历史数据（Meta分析），构建一个行业公认的“及格线”（目标值），只要你的数据跑赢这个线就算过关。

二、 核心指标：不中转、不出事

既然是单组设计，考核指标就得硬。

• 有效性看“未中转率”：就是看手术做不做得下去。如果术中因为机器不好用，被迫转成多孔腹腔镜或者开腹手术了，那就是“中转”了，算失败。
• 安全性看“严重并发症”：重点关注术后30天内，Clavien-Dindo分级3级及以上的并发症。

三、 最大的“坑”：术式选择决定适用范围

这是本次解答里最需要划重点的地方！很多企业觉得，既然是妇科，我做点简单的卵巢囊肿切除行不行？

审评中心说了：行，但是你的注册证会被“阉割”。

如果你想拿到完整的妇科适用范围，临床试验必须覆盖“代表性术式”，也就是高难度的四级手术。

看到区别了吗？如果你的临床试验没做恶性肿瘤根治术，你的产品上市后就只能做良性病变，这在市场竞争力上是大打折扣的。

四、 样本量怎么算？

解答里还手把手教了样本量计算。基于目标值法，如果你的产品预期好（比如中转率<1%），行业标准是10%（未中转率90%），那么算下来大概需要60例左右。这个样本量对于大型设备来说，还是比较友好的。

总的来说，这份指南为单孔机器人的医疗器械临床评价指明了方向。企业在立项时，一定要根据自家的技术实力，权衡好是做高难度手术拿全证，还是做简单手术先上市但接受适应症受限。