校准品均一性在低浓度下的特殊设定：可以放宽，不能没有

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《当校准品量值水平较低时，产品技术要求中校准品均一性有何要求》的共性问题解答：

当校准品中含有被测物，但量值水平较低时，如定量产品校准品量值水平接近检出限水平，或者可报告量值的定性产品校准品量值水平为阴性时，与其他量值水平校准品一样需在产品技术要求中对校准品均一性进行规定，申请人可设置合理的均一性指标，可与其他量值水平的校准品均一性指标要求不同。

我们来对其进行解读：

在体外诊断试剂注册申报中，校准品是保证检测结果准确性的基准。通常，我们在产品技术要求中会用变异系数（CV%）来约束校准品均一性（例如 CV ≤ 5%）。

但遇到低值校准品（接近检出限）或阴性校准品（浓度接近 0）时，研发人员往往会陷入尴尬：因为分母太小，稍微一点波动，算出来的 CV% 就会非常大（比如 50% 甚至 100%），或者根本无法计算。这是否意味着可以不在技术要求里写这一项了？CMDE给出的答案是：必须写，但算法可以变。

为什么不能豁免？

即使是低值点，瓶间差（Bottle-to-bottle variation）过大也会导致定标曲线的低端漂移，直接影响灵敏度和低值样本的检测准确性。因此，均一性控制是全量程覆盖的硬性要求。

如何设置“合理”指标？

CMDE 允许“与其他量值水平不同”，意味着企业可以采用更适合低浓度的统计学指标，而不是死磕 CV%。

• 高值点： 继续使用相对偏差（CV%）。
• 低值点/阴性点： 建议使用标准差（SD）或绝对差值。举例： 对于一个浓度为 0.1 ng/mL 的校准品，要求 CV < 5% 可能做不到；但可以规定“瓶间标准差 SD ≤ 0.02 ng/mL”或“测定值极差 ≤ 0.05 ng/mL”。

钦思观点

实事求是，数据说话。 在编写第二、三类医疗器械注册的技术要求时，切忌生搬硬套标准。对于低值校准品，研发人员应根据多批次试生产的数据，计算出实际的波动范围（SD），并据此设定一个既能满足临床需求、又能保证生产良率的均一性指标。如果您在设定特殊的质控指标时拿捏不准，欢迎联系钦思咨询获取专业的医疗器械注册咨询服务，助您精准定义产品标准。