新增机型涉及体外诊断试剂加样量变更时的临床评价豁免判定

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《体外诊断试剂增加适用机型的变更注册中，如在新增机型上试剂或样本的加样量发生变化，是否需要提交临床评价资料》的共性问题解答：

体外诊断试剂在组成成分、生产工艺和预期用途无变化的情况下，申请增加适用机型，如在新增机型上试剂和样本加样量均无变化或虽有变化，但最终反应体系中试剂、样本加样量比例不变时，一般无需提交相关的临床评价资料；如在新增机型上最终反应体系的试剂、样本的加样量比例发生变化，则变更注册时应针对此项变化内容同时提交相应的临床评价资料。

我们来对其进行解读：

在体外诊断试剂注册产品的生命周期中，为了适配不同通量的实验室需求，企业常需将试剂适配到新的仪器平台上（例如从全自动大机型适配到小型POCT机型）。在这个过程中，由于仪器管路、死体积或反应杯大小的限制，往往无法照搬原有的加样体积。此时，发生的体外诊断试剂加样量变更是否会触发繁琐的临床试验？CMDE 给出了明确的二元判定法则。

核心判据：“比例”定生死

审评中心明确指出，判断是否豁免临床的关键，不在于绝对体积的变化，而在于“最终反应体系中试剂、样本加样量比例”。

• 情形一：等比例缩放 = 豁免临床
  如果在适配新机型时，虽然绝对加样量减少了（例如样本从 10μL 减为 5μL，试剂 R1 从 100μL 减为 50μL），但两者的比例依然保持 1:10。这意味着反应体系中的物质的量浓度（Concentration）、反应动力学特征理论上没有发生改变。在这种“等比例缩放”的情况下，通常被视为通过实验室分析性能验证即可证明等效性，一般无需提交医疗器械临床评价资料。
• 情形二：比例改变 = 必须临床
  如果为了适应新仪器的光路或灵敏度，您改变了配比（例如样本保持 10μL，但试剂 R1 减为 80μL），这直接导致了反应体系浓度的变化，可能会改变抗原抗体结合的平衡常数或酶促反应速率。这种实质性的改变无法仅通过实验室数据来推断临床性能，因此必须针对变更内容提交相应的医疗器械临床评价资料（通常是方法学比对数据）。

研发策略的启示

这一规定对试剂研发人员具有重要的指导意义。在进行医疗器械变更注册（增加机型）的开发阶段，应优先尝试“等比例”适配方案。如果能够保持反应体系比例不变，将极大降低注册申报的成本和时间周期。

钦思观点

设计决定合规成本。 很多时候，临床试验的需求是在研发设计阶段就被“写”进去的。如果能在新机型适配时精准控制反应体系比例，就能充分享受法规带来的豁免红利。建议企业在立项时充分评估新仪器的硬件参数，尽量避免非必要的配方比例调整。