NGS肿瘤伴随诊断试剂检测范围包括哪些基因？

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《基于高通量测序技术（NGS）的肿瘤基因变异检测伴随诊断试剂的检测范围可以包括哪些基因及位点》的共性问题解答：

基于高通量测序技术（NGS）检测人福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织样本的肿瘤基因变异检测伴随诊断试剂，针对特定的适应证，其检测范围基于方法学特点一般包括多个变异基因及变异位点。上述变异基因及位点可以分为两类：其中，具有明确伴随诊断意义的基因和位点，为一级位点，应按照相关指导原则要求提供伴随诊断临床证据；目前尚无明确伴随诊断意义，但国内外权威指南明确地提出其在相应的适应证具有临床意义，且临床医生可以根据诊疗指南结合患者具体情况对检测的基因及位点进行应用，为患者诊疗过程提供指导作用的基因及位点，为二级位点。另外，对于正在与抗肿瘤药物同步开发的肿瘤多基因检测产品，其检测范围包括一个或多个参与抗肿瘤药物临床试验的变异基因及变异位点，如目前研究结果能够显示具有潜在的伴随诊断临床意义，则该产品中相应的基因及位点可以作为该申报产品的二级位点，后续抗肿瘤药物上市后，可通过变更途径更新为具有明确伴随诊断临床意义的一级位点。除上述位点外，其余无明确临床意义的变异基因及位点，不建议纳入试剂盒检测范围内。另外应注意，针对血浆等游离DNA检测的肿瘤基因变异检测试剂，其检测范围内的变异基因及变异位点，应论证各基因及位点的血检伴随诊断及其他临床意义。

我们来对其进行解读：

随着精准医疗的火爆，现在做NGS（二代测序）大Panel的企业越来越多，基因数量动不动就几百个。但在做体外诊断试剂注册的时候，大家最纠结的一个问题就是：Panel里这么多基因，是不是都能写进说明书里？

这次CMDE给出的解答非常实用，简单来说，就是给NGS肿瘤伴随诊断试剂检测范围里的基因定了个“分级制”，讲究的是“临床意义导向”。那些纯凑数的基因，以后可能就不好使了。

一、 基因分级：你是“正规军”还是“预备役”？

审评老师把能写进范围的位点分成了两类，咱们通俗点理解：

• 一级位点（伴随诊断CDx）：这是“正规军”。这类位点是直接决定病人“用不用药”的硬指标。比如EGFR突变对应吉非替尼。对于这类位点，要求最高，必须拿出实打实的医疗器械临床评价证据（通常是和药物临床试验的桥接数据），证明测出这个突变，药就真有效。
• 二级位点（临床指导）：这是“预备役”。这类位点虽然还没跟某个药“领证”（成为明确的CDx），但在国内外的权威指南（像NCCN、CSCO）里已经有明确地位了，医生看病时能用得上（比如提示预后好坏、或者指导超适应症用药）。这类位点，只要有指南或权威文献撑腰，也能写进去。

二、 药还在研发，试剂怎么报？

有个常见的情况：药厂的新药还在做临床，我的试剂跟它同步开发（Co-development）。这时候药还没批，我的试剂能把这个位点写进去吗？

解答给了一条灵活的路子：先上车，后补票。

• 第一步：如果药还在临床试验阶段，但数据看着不错，有“潜在”意义，你可以先把这个位点当作“二级位点”申报上市。
• 第二步：等药正式获批上市了，你再通过医疗器械变更注册，提交补充数据，把这个位点“升级”为“一级位点”。

三、 别凑数，别乱套

关于凑数： 除了上面说的一级和二级位点，剩下的那些“无明确临床意义”的基因（就是为了让Panel看起来很大的那些），审评中心明确说了：不建议纳入。这意味着以后想靠堆砌基因数量来通过体外诊断试剂产品目录审核可能行不通了。

关于血液样本： 还有一点要注意，如果是做液体活检（测血浆ctDNA）的，别直接照搬组织样本的结论。血液和组织不一样，你得单独论证这些基因在“血检”这个场景下的临床意义，这可是个技术活。