乙肝表面抗原试剂包容性研究需覆盖哪些血清型？
国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《乙型肝炎病毒表面抗原检测试剂包容性研究样本应覆盖哪些型别》的共性问题解答：
乙型肝炎病毒表面抗原检测试剂包容性研究用样本应至少覆盖乙型肝炎病毒adr、adw、ay血清型，重点考察病毒各血清型样本的检出限及重复性指标。
我们来对其进行解读：
乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）检测试剂是传染病检测中的核心产品，属于高风险的第三类体外诊断试剂注册产品。由于乙肝病毒（HBV）具有较高的变异性，存在多种基因型（A-H）和血清型，试剂能否“一网打尽”各种亚型（即包容性），是评价其临床有效性的关键。
本次解答明确了在进行乙肝表面抗原试剂包容性研究时，必须覆盖的核心血清型及考察重点。
核心要求一：覆盖三大主流血清型
乙肝病毒表面抗原具有一个共同的抗原决定簇“a”，以及两对互相排斥的亚型决定簇“d/y”和“w/r”。这些决定簇组合形成了不同的血清型。
CMDE明确要求，包容性研究的样本应至少覆盖以下三种：
- adr：在我国汉族人群中最为常见（南方为主）。
- adw：在我国北方及少数民族中较常见。
- ay（通常指ayw等）：在新疆、西藏等地区及部分国际人群中常见。
这一要求确保了试剂设计不仅能检测“a”决定簇，还能覆盖在中国流行病学背景下主要存在的d、y、w、r亚型变异，防止因亚型不匹配导致的漏检。
核心要求二：考察“检出限”与“重复性”
仅仅定性地证明“能检测出”这些亚型是不够的。解答强调重点考察“检出限及重复性指标”。
这意味着企业在研发和验证阶段，必须针对adr、adw、ay这三种血清型的样本，分别进行梯度稀释和重复测试，以证明：
- 灵敏度一致性：试剂对不同血清型的检出灵敏度应当是基本一致的。不能出现对adr型灵敏度很高，但对ay型灵敏度显著下降的情况。
- 结果稳定性：对不同血清型的低浓度样本，试剂都应保持良好的重复性。
这些详细的验证数据是撰写产品技术要求型号规格及分析性能评估资料的重要支撑。企业在采购及制备验证样本盘时，务必核对样本的血清型定值信息，确保覆盖上述监管要求。