定量试剂精密度试验设计：需单独评估各因素吗？
国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《定量检测体外诊断试剂的精密度试验设计，是否要对各影响因素进行单独评估》的共性问题解答：
定量检测体外诊断试剂的精密度受操作者、测量仪器、测量程序、试剂批次(lot)、校准（校准品批次，校准周期）、运行（run）、时间、地点、环境条件等多种因素影响。一般情况下，无需对各个影响因素进行单独评估，可采用平衡嵌套设计，将各相关因素整合在一起设计精密度试验，获得重复性、实验室内精密度、实验室间精密度和批间（lot-to-lot）精密度的分析结果。
我们来对其进行解读：
精密度（Precision）是定量体外诊断试剂最基础、也是最重要的性能指标之一。在进行体外诊断试剂注册时，如何设计一个科学、高效且符合法规要求的精密度试验，是研发人员必须掌握的技能。
本次解答针对的是一个常见的误区：为了追求“严谨”，是否需要把影响精密度的每一个因素（人、机、料、法、环）都单独拿出来做一个实验？
为何不需要“单独评估”？
CMDE明确指出：“无需对各个影响因素进行单独评估”。
影响定量检测结果的变量非常多，包括操作者、仪器、试剂批次、校准周期、时间、地点等。如果采用“控制变量法”对每一个因素单独进行评估（例如，固定所有人机料法环，只换操作者），不仅试验量极其巨大，而且无法反映真实临床场景中多因素交互作用对结果的影响。
核心方案：平衡嵌套设计（Balanced Nested Design）
解答中给出了标准的解决方案：平衡嵌套设计。
这是一种统计学试验设计方法（通常参照CLSI EP05系列标准）。它的核心思想是“整合”。通过在一个精心设计的试验方案中，让多个变量按层次发生变化，从而在一次试验中同时获得多个层级的精密度数据。
例如，一个典型的定量试剂精密度试验设计（如20×2×2设计）可能包含：
- 持续20天（引入时间变量）；
- 每天运行2批次（引入Run变量）；
- 每批次重复测2次（引入随机误差）。
如果是多中心研究，还会引入地点、仪器和操作者变量。
试验的最终产出
通过这种整合设计，企业在进行医疗器械注册申报时，可以一次性计算并提供以下四个关键维度的分析结果：
- 重复性（Repeatability）：即“批内精密度”，反映在极短时间内、条件几乎不变时的最小变异。
- 实验室内精密度（Within-lab Precision）：反映在一家实验室内，跨越时间、批次、操作者后的总变异。
- 实验室间精密度（Between-lab Precision）：即“再现性”，反映不同实验室之间的变异。
- 批间精密度（Lot-to-lot Precision）：反映不同生产批次试剂带来的变异。
总之，采用平衡嵌套设计，既符合统计学原理，又能高效地满足监管机构对产品技术要求型号规格验证的需求，是定量试剂性能评估的标准路径。