辅助生殖用液稳定性验证：为何鼠胚试验是关键功能性指标

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《对于辅助生殖用液类产品，稳定性研究中是否需要进行鼠胚试验》的共性问题解答：

需对货架有效期内辅助生殖用液类产品的功能稳定性进行验证，因此对于可能接触卵子、合子或胚胎的辅助生殖用液类产品，建议考虑在货架有效期末进行鼠胚试验。

我们来对其进行解读：

对于用于人类体外辅助生殖技术（ART）的各类用液，例如胚胎培养液、卵子处理液等，其质量的稳定性直接关系到治疗的成败。在产品的货架有效期内，仅仅保持化学成分的稳定是远远不够的，更核心的是必须证明其功能稳定性。这是产品医疗器械注册申报资料中，稳定性研究部分的核心要求。

核心要求：验证“功能稳定性”

“功能稳定性”是指产品在整个货架有效期内，持续保持其支持配子/胚胎正常发育、且不产生任何毒性效应的能力。

常规的理化指标检测（如pH值、渗透压等）虽然重要，但它们无法完全替代对产品生物学功能的直接验证。因为在长期储存过程中，产品中可能产生一些理化方法难以检出的、但对高度敏感的胚胎具有潜在毒性的微量降解产物。

为了直接评价产品的功能稳定性，法规建议采用鼠胚试验（Mouse Embryo Assay, MEA）这一“金标准”方法。

试验的必要性

对于所有在预期用途中，可能接触到卵子、合子或胚胎的辅助生殖用液类产品，其稳定性研究中都建议考虑进行鼠胚试验。

试验的原理

鼠胚试验是一种高度敏感的生物学检测。它通过体外培养小鼠胚胎，直接观察胚胎在待测液体中的发育状况（如囊胚形成率），从而综合性地评价该液体是否具有任何潜在的胚胎毒性。它能够非常灵敏地捕捉到可能影响胚胎活力的任何负面因素，是医疗器械动物试验中一个高度特异化的应用。

试验的时间点

为产品功能稳定性提供最有力证明的，是在“最差情况”下的测试结果。因此，法规建议在产品的货架有效期末端进行鼠胚试验。如果产品在经历了最长时间的储存后，其鼠胚试验结果依然合格，则可以充分证明其在整个有效期内都保持了功能稳定性。

总而言之，辅助生殖用液稳定性的研究，不能仅停留在理化层面，必须上升到功能层面。鼠胚试验作为功能稳定性的最终验证手段，其在有效期末的合格报告，是产品安全有效性的关键证据，也是医疗器械临床评价资料的重要支持性文件。企业在设计稳定性研究方案时，应尽早将这一终点验证项目纳入规划。