HPV检测试剂阳性判断值用于宫颈癌筛查的研究要求

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《用于宫颈癌筛查的人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测试剂阳性判断值研究应注意哪些事项》的共性问题解答：

人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测试剂首次注册用于宫颈癌筛查用途时，应当基于其预期用途开展阳性判断值研究。如通过变更注册增加该预期用途，同样应关注原阳性判断值是否适用该预期用途，如原批准产品阳性判断值仅基于人乳头瘤病毒核酸检测进行研究，则变更注册应针对宫颈癌筛查用途建立相应的阳性判断值，并进行相关验证。

我们来对其进行解读：

对于体外诊断试剂，阳性判断值（Cut-off）是区分阴性和阳性结果的“生命线”，其设定的科学性与临床适用性，是产品安全有效性的核心保证。特别是对于用于宫颈癌筛查的人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测试剂，其阳性判断值的确立，有着区别于其他普通检测项目的特殊且严格的要求，是医疗器械注册申报中的关键审评要点。

核心原则：阳性判断值必须与“筛查”预期用途强关联

最核心的原则是：用于宫颈癌筛查的HPV检测试剂，其阳性判断值必须基于“筛查”这一特定预期用途，通过专门的临床研究来建立和验证。

一个仅仅基于分析性能（例如，能检出多少拷贝的病毒DNA）而建立的阳性判断值，并不能直接证明其适用于临床筛查。因为筛查的目的，并非是检出所有HPV病毒感染，而是在保证足够高临床敏感度的前提下，尽可能地筛出具有发展为高度别宫颈病变风险的患者，同时避免因过高的假阳性率而导致不必要的恐慌和过度医疗。

不同注册路径下的研究要求

首次注册：必须开展专门的阳性判断值研究

如果一款新研制的HPV检测试剂，其首次注册申报的预期用途就包含“用于宫颈癌筛查”，那么企业必须开展专门的临床研究，以建立并验证其阳性判断值。该研究需要入组大规模的目标筛查人群，并将试剂的检测结果与临床终点事件（通常是经组织病理学确认的CIN2+等高度别病变）进行关联分析，从而找到一个在临床灵敏度和特异度上达到最佳平衡的Cut-off值。

变更注册（增加筛查用途）

对于已获批上市，但原预期用途不包含“宫颈癌筛查”（例如，仅用于ASC-US人群分流）的HPV检测试剂，如果希望通过变更注册增加“筛查”用途，则必须重新审视原有的阳性判断值。

• 重新评估：企业需要评估原有的阳性判断值是否适用于新的筛查预期用途。
• 补充研究：如果原阳性判断值仅基于病毒核酸检测的分析性能研究而建立，那么企业必须针对“宫颈癌筛查”用途，重新建立并验证一个与之相适应的阳性判断值。这意味着，通常需要开展一项新的、符合筛查目的的临床研究，这份研究是后续医疗器械临床评价的核心证据。

钦思咨询临床策略建议

总而言之，对于HPV检测试剂阳性判断值，其背后必须有强大的、基于特定预期用途的临床证据作为支撑。当产品的“终点”是用于宫颈癌筛查时，其阳性判断值的“起点”也必须来源于对筛查人群的临床研究。无论是首次注册还是增加预期用途，企业都应做好开展大规模临床研究的准备，以科学地确立一个临床价值最大化的阳性判断值。对于此类复杂的临床研究，寻求专业的医疗器械注册咨询，进行前瞻性的方案设计至关重要。