流感病毒检测试剂临床试验中流行株代表性的要求

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《流感病毒检测试剂临床试验中如何保证入组受试者对于新近流行株的代表性》的共性问题解答：

流感病毒核酸、抗原检测试剂临床试验中，为了充分评价产品对新近流行株的检测性能，入组受试者应尽量选择近期流行季发病病例，如涉及使用既往留存样本，应为不超过3年的具有相关感染症状/体征的患者样本。建议在临床试验小结和报告中对上述入组病例的具体情况进行总结说明。

我们来对其进行解读：

流感病毒一个显著的生物学特性是其基因组的高度易变性，导致病毒毒株（流行株）每年都在发生变化。这一特性，为流感病毒检测试剂的开发和验证带来了独特的挑战。因此，在进行医疗器械临床试验时，监管机构尤为关注试验所用样本，是否能够代表“新近”的病毒流行株，从而真实地反映产品在当前临床环境下的检测性能。

核心要求：确保样本对近期流行株的代表性

临床试验的核心目的，是评价产品对当前及未来一段时间内，在人群中实际流行的病毒株的检测能力。如果使用过于陈旧的临床样本进行试验，即使结果良好，也无法证明产品能有效检出已经发生变异的新近流行株。这会导致产品的临床价值大打折扣。

入组样本的时间性原则

为了解决这一问题，法规对临床试验样本的“时效性”提出了明确的原则。

优先选择：近期流行季发病病例

在入组受试者时，应最大限度地选择并入组近期流感流行季的发病病例。采用前瞻性收集的样本，是确保流行株代表性的最佳方式。这能够最直接、最有力地证明产品对当前正在传播的病毒株具有良好的检测性能。

留存样本：不超过3年的严格限制

考虑到前瞻性样本收集的难度和周期，法规允许在试验中使用部分既往留存的样本。但对此类回顾性样本，设定了一条严格的“保质期”红线：

• 所使用的留存样本，其采集时间距今不应超过3年。
• 同时，这些样本必须来源于具有明确流感相关感染症状/体征的患者，并具有清晰的可溯源信息。

报告的透明度要求

为了让审评人员能够清晰地评估临床试验样本的代表性，企业必须在最终的临床试验小结和报告中，对入组病例的时间情况进行专门的总结说明。例如，应清晰地呈现前瞻性病例与回顾性留存病例的例数和比例，并说明留存病例的采集年份分布。这种透明化的报告，是高质量医疗器械临床评价的重要组成部分。

钦思咨询临床方案建议

总而言之，对于流感病毒检测试剂临床试验而言，“时间”是一个关键变量。企业在设计临床试验方案时，必须将样本的“时效性”作为核心考量，优先入组近期病例，并严格遵守留存样本不超过3年的规定。一个能够充分体现对新近流行株检测性能的临床试验，才是满足当前审评要求的、科学严谨的试验。对于复杂的试验设计，寻求专业的医疗器械注册咨询，可以从源头确保方案的合规性。