上呼吸道病原体抗原检测试剂对比试剂选择指南：样本类型与性能可比性的临床试验解读

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《上呼吸道病原体抗原检测试剂临床试验中对比试剂应如何选择》的共性问题解答：

对于上呼吸道病原体的抗原检测试剂，适用样本类型一般包括鼻咽拭子、鼻拭子、口咽拭子。临床试验建议优先选择相同样本类型的同类已上市抗原检测试剂进行对比试验。如没有相同样本类型的抗原检测试剂，亦可选择其他上呼吸道样本类型抗原检测试剂作为对比试剂开展比较研究，前提是两者检测性能具有良好的可比性。如其他上呼吸道样本类型抗原检测不具有可比性，则可以选择上呼吸道样本核酸检测进行对比，建议优先选择相同样本类型的核酸检测试剂作为对比试剂，试验结果应按照高、低病毒载量进行分层统计，注意对于低病毒载量样本检测一致性水平的可接受标准应提供充分依据。

我们来对其进行解读：

解读总览：核心原则与监管逻辑

• 适用样本类型： 常见包括鼻咽拭子、鼻拭子、口咽拭子。
• 对比试剂优先顺序：
  1. 首选：相同样本类型的同类已上市抗原检测试剂
  2. 可选：不同样本类型的抗原检测试剂（需证明性能可比性）
  3. 替代：相同样本类型的上呼吸道病原体核酸检测试剂（在抗原检测无可比性时使用）
• 性能分层： 核酸检测试剂对比时，试验结果需按高、低病毒载量分层统计；低病毒载量一致性的可接受标准须有充分依据支持。

设计与验证策略

• 样本类型匹配： 尽可能保证对比试剂与测试产品的样本类型一致，以减少因样本性质差异导致的灵敏度和特异性偏差。
• 性能可比性评估： 若选择不同样本类型的对比试剂，应提供充分的交叉性能验证数据，确保检测限、灵敏度、特异性等核心指标相近。
• 病毒载量分层分析：
  • 高病毒载量样本：主要考察灵敏度一致性
  • 低病毒载量样本：评估检测一致性下限，并提供科学合理的接受标准
• 统计要求： 在设计阶段预设分层分析方法与样本量，确保结果对监管和临床均有解释力。

注册申报与实施建议

• 在医疗器械注册资料中明确对比试剂的选择依据、样本类型一致性、可比性验证方法与统计分析方案。
• 对于性能可比性不足的对比试剂，应附上替代方案选择理由（如核酸检测试剂）及验证数据。
• 确保医疗器械说明书的性能指标与医疗器械临床试验结果一致，避免申报与标签之间的不匹配。
• 在临床方案设计阶段提前与审评机构沟通，降低补充数据或重新试验的风险。