可吸收止血产品体外降解的研究方案

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《可吸收止血产品体外降解试验需考虑的因素有哪些》的共性问题解答：

可吸收止血产品进行体外降解研究时，建议模拟体内条件（例如：37℃的环境下，蛋白水解等）研究产品完全吸收降解所需时间及所有的降解产物。建议结合产品特性及临床应用建立合理的体外降解研究方法。建议参照已有的标准方法并与已上市的同类产品进行比较。体外降解研究建议观察指标包括：产品溶解性、降解周期、降解所需的条件及降解速度与降解条件之间的关系，降解的主要产物及含量、形态改变（崩解过程、是否有碎片掉落、碎片溶胀等）。

我们来对其进行解读：

可吸收止血产品在完成其临床止血使命后，其能否在体内安全、可预期地降解吸收，是评价其安全性和有效性的核心环节之一。因此，在产品的医疗器械注册申报过程中，一份科学、严谨的体外降解研究报告是不可或缺的关键技术文件。

核心原则：科学模拟体内降解环境

体外降解试验的根本目的，是在实验室环境中最大程度地模拟产品在人体内的降解过程。因此，试验方案的设计必须以“临床相关性”为最高准则。

关键环境因素

一个有意义的体外降解研究，必须模拟体内的关键生理条件。这不仅包括将试验环境维持在37℃的生理温度，更重要的是应根据产品材料的性质，引入适当的降解介质，例如使用蛋白酶溶液（如胰蛋白酶）来模拟体内的蛋白水解环境，从而真实反映产品的降解机理和速率。

方法学的建立与参考

试验方法的建立应科学合理，充分结合产品自身的特性（如材料成分、结构形态等）和临床应用场景。同时，强烈建议参考现有的国内外标准方法，并与市场上已获批的、技术成熟的同类产品进行对比研究。这不仅能验证自建方法的科学性，也能为自身产品的性能提供一个清晰的坐标。

关键观察指标：全面表征降解过程

体外降解研究并非简单地得出一个“完全溶解”的时间，而是需要对整个降解过程进行全面、多维度的表征和记录。

降解动力学

这是对产品降解速度和周期的量化评估。需要系统地记录和分析产品的降解周期（完全降解所需时间）、降解速度，以及降解速度与降解条件（如pH值、酶浓度等）之间的关系，从而建立产品的降解曲线模型。

降解产物分析

这是降解研究中至关重要的安全性评价环节。必须采用合适的分析方法（如色谱法、质谱法等），对降解过程中的主要产物进行定性和定量分析。这旨在证明产品的降解产物是安全的、可被机体正常代谢吸收的，不会产生有毒有害物质。这也是后续进行生物学试验浸提介质选择和生物相容性综合评价的重要数据输入。

物理形态变化

在整个降解试验过程中，需要密切观察并记录产品的宏观和微观形态变化。这包括但不限于：

• 崩解过程：产品是如何从一个整体逐渐变小、变散的。
• 碎片情况：是否有碎片从主体上脱落，脱落碎片的大小和形态。
• 溶胀现象：碎片是否会发生溶胀，其体积变化情况。

这些形态学的观察对于评估产品在体内可能引起的炎症反应、血管堵塞等潜在风险具有重要意义。

钦思咨询研究建议

总而言之，一份高质量的可吸收止血产品体外降解研究报告，需要建立在科学模拟的试验条件和全面细致的观察指标之上。它应完整地描绘出产品从植入到最终被吸收的全过程画像，用以证明其降解行为的可预测性和安全性。这份报告将是支撑产品成功获批上市的强有力基石。