体外诊断检测系统配套要求与注册性能评价一致性

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《什么是体外诊断试剂的检测系统》的共性问题解答：

体外诊断试剂的检测系统是由样本处理用产品、检测试剂、校准品、质控品、适用仪器等构成的组合，整个检测系统经过充分的安全有效性评价并获得批准。
体外诊断试剂在产品注册过程中，无论其是否包含完成检测的其他产品，均应将配套的产品在说明书中予以明确，确保检测过程按照所有配套产品组成的检测系统进行。例如，对于不包括提取试剂的核酸检测试剂，在性能评估和临床评价过程中，均应采用说明书声称的配套提取试剂。
同样，申报资料中如果涉及对比试剂，亦应按其批准的检测系统进行操作。假如，采用非对比试剂说明书声称的配套提取试剂提取核酸，并进行后续检测，其获得的检测结果未经充分验证与确认，不能作为评价考核试剂的依据。

该答复将审评对象从单一试剂扩展至完整检测系统，申报资料不仅需要证明考核试剂本身的性能，还应证明样本处理、校准、质控、仪器及其他配套环节共同构成的检测条件具有明确边界和充分依据。

体外诊断检测系统配套要求的审评逻辑

体外诊断试剂的检测结果通常由多个相互作用的组成部分共同产生。样本采集和处理方式可能影响待测物稳定性与回收率，提取试剂可能影响核酸纯度和提取效率，校准品可能影响量值溯源，质控品用于监测检测过程，适用仪器及参数设置则直接影响信号采集和结果判读。因此，即使考核试剂未发生变化，配套产品改变也可能形成新的系统误差。

这一审查点通常涉及产品说明书、分析性能研究资料、稳定性研究资料、注册检验资料、临床试验方案、临床试验报告以及对比方法选择依据。申报人应在不同资料中使用一致的检测系统描述，不能在说明书中限定一种配套产品，却在性能评估或临床评价中使用另一种产品而不作解释。

对于需要配套红细胞、辅助试剂或专用仪器完成检测的产品，反定型红细胞试剂临床试验配套性反映了相同的审评逻辑，即配套组分并非可以脱离检测系统单独判断。申报资料应说明各组分的功能、来源、技术要求、使用条件及其对检测结果的影响，并确保临床试验条件与拟上市使用条件相匹配。

常见资料缺陷包括配套产品名称或型号表述不清、说明书与临床方案记录不一致、性能研究未覆盖全部拟申报仪器、对比试剂未按照获批说明书操作，以及改变提取试剂后未开展桥接验证。上述问题可能导致审评人员无法确认研究数据是否能够代表拟上市检测系统，进而要求补充配套产品信息、差异分析、性能验证或临床评价依据。

配套产品变更与对比检测的资料准备重点

申报人可先建立检测系统组成清单，逐项列明样本类型、采集容器、样本处理产品、提取试剂、检测试剂、校准品、质控品、适用仪器、软件版本和关键参数。该清单应与说明书、研究方案、原始记录、检验报告及临床数据库交叉核对，确认所有资料采用同一名称、型号和使用条件。

对比试剂不仅应具有适当的临床用途和检测对象，其实际操作也应符合经批准的说明书。以核酸检测为例，对比试剂规定的核酸提取产品、样本加入量、洗脱体积、扩增仪器和结果判读规则均属于方法体系的一部分。涉及耐药相关检测时，细菌耐药基因临床对比选择还需结合检测靶标、样本类型、对比方法性能及结果解释规则，避免仅以对比试剂名称相近作为方法可比性的依据。

如果确需更换配套产品，应先判断变化是否可能影响分析灵敏度、精密度、抗干扰能力、阳性判断值或临床符合率。根据影响程度，可采用配对样本比对、最低检出限验证、精密度验证、干扰与交叉反应研究等方式建立桥接证据。验证方案应预先规定样本数量、浓度水平、接受标准和统计方法，不能仅以少量一致结果替代系统性论证。

对于使用境外研究数据支持境内申报的情形，体外诊断试剂境外临床试验数据同样需要核查当地研究所用检测系统是否与境内拟申报系统一致。若配套仪器、样本处理产品、校准体系或结果判读软件存在差异，应分析差异对安全性和有效性的影响，并提供能够支持数据外推的验证资料。

企业内部审核不宜只核对说明书中的配套产品名称，还应追溯研究各阶段的原始记录，确认实际使用产品、批号、仪器型号和参数设置。围绕检测系统边界、配套变化和研究资料一致性建立审查表，可作为产品申报资料策略的一部分，用于在申报前识别无法解释的数据来源差异。

如配套产品边界不清、研究条件与说明书不一致，或对比试剂偏离获批检测系统，相关结果可能被认为缺乏充分验证，继而被要求补充试验依据、重新分析临床数据或说明差异不影响评价结论。对于检测系统组成复杂、不同研究阶段使用条件不一致的项目，可由钦思咨询协助梳理系统边界、资料对应关系及补充验证路径，使说明书声明与研究证据保持一致。