医美注射填充剂材料组成差异与申报资料审查要点

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《医美相关产品问题答疑》的共性问题解答，其中针对系列问题中的第4项作出如下回复：

问题4：目前境内已批准的注射填充剂除了玻尿酸和胶原蛋白以外还有哪些品种？分别是什么材料组成？有什么区别？
答：目前境内已批准的注射填充剂，除了以透明质酸钠或以胶原蛋白为主要成分的填充剂以外，还包括以下几个种类：
透明质酸钠与羟丙基甲基纤维素复合的填充剂：
医用羟丙基甲基纤维素-透明质酸钠溶液：由羟丙基甲基纤维素、透明质酸钠和平衡盐溶液组成的无菌凝胶状溶液。用于皮肤真皮深层至皮下浅层之间注射填充，以纠正额部皱纹和中重度鼻唇部皱纹。
医用透明质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶：主要由交联透明质酸钠颗粒、羟丙基甲基纤维素、磷酸盐氯化钠缓冲溶液及注射用水组成。用于皮肤皮下浅层至深层之间的填充，以纠正中重度额部皱纹和中重度鼻唇沟皱纹。
以可吸收聚酯类材料制成微球并填加辅料制成的填充剂：
聚乳酸面部填充剂：该产品为聚乳酸微球、甘露醇和羧甲基纤维素钠组成的冻干粉，使用前需经0.9%氯化钠注射液复溶为混悬液。适用于注射到真皮深层，以纠正中重度鼻唇沟皱纹。
注射用聚己内酯微球面部填充剂：由人工合成的聚己内酯（PCL）微球、甘油、羟甲基纤维素、磷酸盐缓冲溶液组成。用于皮下层植入，以纠正中到重度鼻唇沟皱纹。
含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交联透明质酸钠凝胶：主要由交联透明质酸钠、左旋乳酸-乙二醇共聚物微球、盐酸利多卡因、磷酸盐缓冲体系组成。适用于真皮深层、皮下浅层及深层注射填充纠正中、重度鼻唇沟皱纹。
含不可降解成分的填充剂（即永久性填充剂）：
整形用胶原和PMMA皮下植入物系统：该产品为含聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）微球体的胶原蛋白悬浮液，含微量利多卡因。其中胶原蛋白来自澳大利亚的牛皮。装量为0.1ml的规格为过敏测试用的测试针，成分为牛胶原蛋白溶液。用于注射到真皮深层以纠正鼻唇沟纹，或填充到骨膜外层以进行（鼻骨段）隆鼻。其中的PMMA为不可降解成分。
医用含聚乙烯醇凝胶微球的透明质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶：主要由透明质酸钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇微球和平衡盐溶液组成。用于皮肤真皮深层及皮下浅层之间注射填充，以纠正中重度额部皱纹和中重度鼻唇部皱纹。其中的聚乙烯醇为不可降解成分。

该答复并非单纯列举已获批品种，而是提示注射填充类产品的审评重点会随材料体系、降解特征、植入层次和预期用途发生变化，申报资料不能仅以“填充剂”作为统一逻辑处理。

注射填充剂材料组成差异下的审评关注点

从审评尺度看，注射填充剂的核心不是“是否用于皱纹填充”这一单一用途，而是材料进入人体后的存在方式、降解过程、局部组织反应、维持时间及潜在长期风险。透明质酸钠与羟丙基甲基纤维素复合的产品，重点通常落在凝胶体系、交联或非交联状态、黏弹性、注射性能、颗粒分布及适用层次；可吸收聚酯微球类产品，则需要进一步说明微球粒径、降解路径、释放或代谢过程、复溶后均匀性及植入后组织相容性。

这类问题通常会出现在综述资料、产品技术要求、性能研究、生物学评价、临床评价资料、说明书和风险管理资料中。若产品拟用于不同解剖层次、不同皱纹部位或兼具即时填充与长期支撑效果，申报资料应把材料组成、作用机制和适用范围逐项对应，而不能只在说明书中扩大描述。涉及注射层次、适用部位和使用方式时，也需要与整形美容注射材料使用方式注册要求保持一致，避免研究资料与临床使用场景脱节。

若未充分说明材料差异，常见发补风险包括：被要求补充材料组成及配比依据、微球或凝胶体系性能验证、降解或不可降解成分的风险控制资料；也可能被质疑适用范围是否有足够研究和临床支撑。对于聚乳酸、聚己内酯、左旋乳酸-乙二醇共聚物等可吸收材料，可吸收植入物降解性能相关研究不能只停留在材料介绍层面，应与产品在体内预期存在时间、降解产物、局部反应和有效性持续时间形成闭环。

材料来源、不可降解成分和适用范围的资料准备难点

该类产品的资料准备难点，往往集中在三个方面：一是材料边界不清，尤其是复合凝胶、微球悬浮体系中各组分承担的功能不同；二是性能指标与临床宣称之间缺少对应关系，例如仅提供黏度、粒径或推挤力数据，但未解释这些指标如何支持特定注射层次和维持效果；三是风险管理资料未能覆盖不可降解成分、动物源成分或局麻药辅料带来的特殊风险。

对于含牛胶原蛋白等动物来源材料的产品，申报资料不仅要说明原材料来源和质量控制，还应关注病毒、传染性因子、免疫原性及残留风险控制。若资料中仅描述胶原蛋白来源，而缺少动物源器械病毒灭活验证资料或等效的风险控制说明，可能被要求补充原材料控制、灭活或去除工艺、批间一致性及生物安全性论证。

含PMMA、聚乙烯醇等不可降解成分的填充剂，审评关注点会进一步延伸到长期存在风险、颗粒迁移、局部组织反应、取出可能性和说明书风险提示。对于这类高风险、长期植入或注射进入人体组织的产品，申报策略应从二三类产品准入资料的完整性出发，将材料学研究、性能验证、生物学评价、临床评价和风险控制资料统一到同一套产品逻辑中。

合规准备上，建议企业先建立“材料组成—作用机制—适用层次—性能指标—风险控制—临床证据”的对应表，再反向核查产品技术要求、研究资料和说明书是否一致。钦思咨询可协助企业围绕医美注射填充类产品的材料差异、适用范围和资料完整性开展注册路径评估，减少因材料论证不足引发的反复补充。