降钙素原试剂免临床申报路径与预期用途审查要求

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心近日发布了《降钙素原检测试剂什么情况下可以免于进行临床试验》的共性问题解答：

降钙素原检测试剂用于体外定量测定人血清或血浆样本中的降钙素原。降钙素原检测试剂已列入《免于进行临床试验的体外诊断试剂目录》，目录中预期用途为用于检测人体样本中的降钙素原（PCT）的含量，临床上主要用于细菌感染性疾病的辅助诊断。申请人如申报降钙素原检测试剂用于细菌感染性疾病的辅助诊断用途，包括对不同程度细菌感染的辅助诊断，可按照免临床的评价路径进行申报。申请人如申报降钙素原检测试剂的其他预期用途，则不属于免临床目录范围，需开展临床试验以确认其声称的预期用途。

该答复直指当前体外诊断试剂注册中的一个核心痛点：即被纳入免临床目录的产品，其免除临床试验的前提并非绝对，而是被严格框定在特定预期用途之内，任何超范围宣称都将打破免临床的合规路径。

降钙素原试剂免临床申报的底层逻辑与审查边界

降钙素原（PCT）作为临床上常用的炎症标志物，主要应用于各类感染性疾病的鉴别诊断。在体外诊断试剂的注册审查中，即便产品已经纳入免于进行临床试验的目录，其适用性也并非无条件生效。审查的核心关注点在于产品说明书、技术要求以及研究资料中对预期用途的表述，是否与目录中的描述保持高度一致。例如，在申报基于荧光免疫层析分析仪平台的PCT检测试剂时，除了需验证体外诊断试剂样本类型（通常为人血清或血浆）的适用性，其临床适应症必须死守“细菌感染性疾病的辅助诊断”这一基准线。

若企业在注册申报资料中，试图凭借PCT的病理生理学特征，将预期用途拓展至非感染性全身炎症反应（如重大创伤、烧伤后的重度炎症反应监测），这种超出目录范畴的宣称将直接触发发补风险。审评人员会要求企业提供完整的临床试验资料以证明新宣称的有效性与安全性，从而导致原本规划的免临床通道被迫阻断，不仅增加研发成本，更会大幅拉长产品获批周期。

资料一致性难点与预期用途扩充的发补风险

在具体的资料准备阶段，常见的痛点集中在性能评估资料与临床宣称的不对等。部分研发团队在设计多项联检产品免临床试验路径时，往往会因为联合检测了其他非特异性炎症指标（如CRP或IL-6），而倾向于在产品说明书中采用模糊化、宽泛化的预期用途描述。这种做法忽视了法规对单一靶标预期用途的严格限定，极易在注册技术审评中被质疑指征不明确，进而被要求删减超出范围的宣称或补充相对应的临床验证数据。

针对这类预期用途界定不清引发的注册风险，建议申请人在立项阶段就严密对齐目录描述与产品宣称。在制定体外诊断试剂合规申报策略时，必须客观评估任何“微创新”宣称可能带来的临床评价成本。当企业对具体产品的预期用途是否越界存在疑虑，或在复杂的多指标联检产品资料准备中遇到法规阻碍时，钦思咨询可提供基于最新审评尺度的深度合规支持，协助企业少走注册弯路。